本文關(guān)鍵詞：經(jīng)顱磁刺激（TMS）聯(lián)合藥物治療對軍人抑郁癥療效的評價

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【摘要】： 經(jīng)顱磁刺激(Transcranial magnetic stimulation,TMS)是一種無創(chuàng)的電生理技術(shù),它給于大腦皮層神經(jīng)元一組序列電刺激時,可以引起皮層局部或遠處神經(jīng)元的興奮性發(fā)生改變。從刺激運動皮層進行研究獲得的資料來看,磁刺激對皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生何種影響與刺激的頻率有關(guān)。在重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作為研究工具應(yīng)用之初,人們就一直關(guān)注能否將其作為一種治療方法,用于治療腦部病變或改善腦部功能障礙。早期給于運動皮層序列刺激的研究結(jié)果顯示,rTMS能夠引起皮層脊髓興奮性的增強或降低,并可持續(xù)數(shù)分鐘。但是當時對于rTMS多個參數(shù)設(shè)置的合理性尚未完全明確,且還沒有一個明確的有關(guān)作用機制的解釋。后來一些小的臨床試驗研究相繼出現(xiàn),而且臨床醫(yī)生和患者對于無創(chuàng)和非藥物治療的要求,更加推動了這一研究的開展。在下面的內(nèi)容中,我們將研究rTMS用于心理疾病(抑郁癥、精神分裂癥)治療中的作用。 一、抑郁癥 抑郁癥在一般人群中的患病率男性為13%,女性為21%。盡管抗抑郁藥物在不斷的發(fā)展,但是仍然有30%的患者對藥物產(chǎn)生耐藥性而需要接受電休克(ECT)治療,而實施ECT治療需要對患者進行全麻使肌肉放松從而誘發(fā)癲癇,且有導(dǎo)致記憶、認知障礙等的副反應(yīng)。在過去的9年中,重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)已經(jīng)被證明為一種比ECT創(chuàng)傷小、可以替代ECT的治療方法。其治療機制中有2種可能性,一是rTMS能調(diào)節(jié)產(chǎn)生相應(yīng)癥狀的特定神經(jīng)通路的活動,且不同的刺激頻率對神經(jīng)元活動的影響不同,即高頻率刺激對神經(jīng)元活動有易化作用,低頻率刺激抑制神經(jīng)元活動;二是rTMS的效果可能是單胺神經(jīng)遞質(zhì)傳遞通路的易化。 到目前為止,大多數(shù)已發(fā)表的研究是開放性的。根據(jù)雙盲、隨機、對照原則,我們設(shè)計一試驗來研究高頻率20Hz rTMS聯(lián)合抗抑郁藥物在短期(少于1月)內(nèi)治療抑郁癥患者的療效�；颊呔鶠橛依帜行�,年齡在18-65歲之間的現(xiàn)役軍人,符合CCMD-3診斷標準,漢密爾頓抑郁量表(17項)評分=18,為首發(fā)或已接受足劑量、足療程抗抑郁藥物治療無效者,此類患者在試驗期間繼續(xù)服用原劑量的抗抑郁藥。其中雙相情感障礙患者除外,防止在治療過程中患者轉(zhuǎn)躁;曾經(jīng)使用TMS或大于9次的雙顳電休克(ECT)治療除外;在過去2年有物質(zhì)濫用或酒精依賴;反社會型、或邊緣型人格障礙;有嚴重消極自殺觀念者排除;有精神病性癥狀;有癲癇、腦外傷和腦手術(shù)史者禁止用TMS治療;使用腦內(nèi)金屬器械如助聽器者除外。所有患者簽署知情同意書。用隨機數(shù)字表將入組患者隨機分為兩組,一組為試驗組21例,接受藥物和rTMS治療,一組為對照組19例,接受藥物和假刺激治療。用“8”字形線圈刺激患者左側(cè)背外側(cè)前額葉,假刺激時線圈平面與頭皮呈90°角度。刺激頻率20Hz,刺激強度100%MT、1.2秒/串、50串/日、間歇期20秒,共4周,用HDRS評價療效。結(jié)果用SPSS的方差分析和卡方檢驗分析治療前、治療第1周、治療第2周、治療第4周的療效差別,結(jié)果顯示試驗組(藥物聯(lián)合rTMS)治療前后HDRS分數(shù)有顯著性下降(P＞0.05),且抑郁癥的治療效果顯著優(yōu)于對照組(藥物聯(lián)合假rTMS)(x~2=11.16,df=1,P=0.0008);對照組治療前后HDRS分數(shù)無明顯變化(P＞0.05)。將試驗組分為服用藥物組和未服用藥物組,分析兩組之間療效差異,結(jié)果顯示服用藥物組患者的療效優(yōu)于未服用藥物組(x~2=4.091,P=0.45)。本試驗研究結(jié)果顯示20Hz rTMS能改善抑郁癥患者的癥狀,且rTMS聯(lián)合藥物的療效優(yōu)于單一使用rTMS的療效。 二、精神分裂癥 60-80%偏執(zhí)型精神分裂癥患者伴有幻聽。用功能磁共振(FMRI)、單電子成像技術(shù)(SPECT)聯(lián)合區(qū)域腦血流(rCBF)和正電子成像技術(shù)(PET)研究發(fā)現(xiàn),左側(cè)顳頂葉皮層與幻聽的產(chǎn)生有關(guān),即精神分裂癥伴幻聽患者左側(cè)顳頂葉區(qū)血流量增加、神經(jīng)元興奮性增強。低頻率rTMS可抑制相應(yīng)刺激區(qū)域神經(jīng)元的興奮性,故我們設(shè)計一個試驗來檢驗低頻率rTMS是否可以緩解精神分裂癥患者的幻聽癥狀。入組患者均要符合CCMD-3關(guān)于精神分裂癥診斷標準,且為已接受足劑量、足療程抗精神病藥物治療,且目前仍有幻聽癥狀存在;治療期間繼續(xù)服用原劑量藥物。其中陰性癥狀為主患者除外;曾經(jīng)使用TMS或大于9次的雙顳電休克(ECT)治療者除外;在過去2年有物質(zhì)濫用或酒精依賴者;反社會型、或邊緣型人格障礙;有嚴重消極自殺觀念者排除;有癲癇、腦外傷和腦手術(shù)史者禁止用TMS治療;使用腦內(nèi)金屬器械如助聽器者除外;曾做過神經(jīng)外科手術(shù),安裝心臟起搏器,內(nèi)耳裝有假體;低智商、或言語理解障礙者除外。 患者將按照電腦產(chǎn)生的隨機數(shù)字表隨機分為兩組,一組為試驗組共11例,接受藥物和rTMS治療,一組為對照組共9例,接受藥物和假rTMS治療。刺激部位為左側(cè)顳項葉皮層,刺激頻率為1Hz,刺激強度為80%MT。用聽幻覺量表(AHRS)在治療前、治療第1周、治療第2周時測評患者幻聽癥狀變化。試驗組的AHRS總分在治療前、治療第1周、治療第2周之間分數(shù)變化有顯著性下降(P＜0.05),對照組的AHRS總分在治療前、治療第1周、治療第2周之間分數(shù)變化無顯著性差異(P＞0.05)用Fisher確切概率法分析試驗組與對照組下降比率的差異,結(jié)果顯示試驗組AHRS總分下降幅度顯著大于對照組(x~2=7.56,P=0.006),對照組試驗前后AHRS分數(shù)無明顯變化(P＞0.05)。本試驗證明低頻率(=1Hz)rTMS刺激左側(cè)顳頂葉可以緩解精神分裂癥患者的幻聽癥狀。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.4;R82

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