本文關(guān)鍵詞：海灣戰(zhàn)爭(zhēng)綜合征大鼠模型海馬BDNF、TrkB以及CREB的表達(dá)

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【摘要】：目的:參加上世紀(jì)九十年代早期的海灣戰(zhàn)爭(zhēng)的部分美國(guó)軍人(GWV),在戰(zhàn)后不久出現(xiàn)了持續(xù)的、難以處理的健康問題,用目前的醫(yī)學(xué)以及精神病學(xué)理論不能明確診斷,被稱之為海灣戰(zhàn)爭(zhēng)綜合征(Gulf War Syndrome,GWS),或海灣戰(zhàn)爭(zhēng)疾病(Gulf War Illness,GWI)。根據(jù)2000年美國(guó)疾病控制中心給出的定義,GWS分為3組癥狀,即非運(yùn)動(dòng)性疲勞、感情或認(rèn)知障礙(焦慮、抑郁、情緒反復(fù)無常、注意力不集中、睡眠障礙)、骨骼肌肉系統(tǒng)異常(2個(gè)及以上關(guān)節(jié)、肌肉疼痛),至少存在一種及以上的癥狀。GWS的病因包括貧鈾武器、溴化吡啶斯的明(PB)、殺蟲劑(DEET)、嚴(yán)重的心理應(yīng)激和創(chuàng)傷、獨(dú)特的科威特油井火焰煙霧、疫苗接種、胃腸道以及呼吸系統(tǒng)的感染性疾病等等。根據(jù)海灣戰(zhàn)爭(zhēng)流行病學(xué)研究,一致認(rèn)為PB作為預(yù)防神經(jīng)毒氣的應(yīng)用和DEET的使用與GWS的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性。根據(jù)MRI技術(shù)測(cè)量結(jié)果,GWS的海馬體積明顯小于正常人。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是腦中含量最多的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,主要分布在海馬神經(jīng)元。酪氨酸蛋白激酶(tyrosine related receptor kinase,Trk)B受體(TrkB)是BDNF的主要受體。BDNF的表達(dá)直接受到cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)的調(diào)節(jié)。在慢性應(yīng)激中,BDNF與海馬的損傷密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)的目的,建立海灣戰(zhàn)爭(zhēng)大鼠模型和慢性應(yīng)激大鼠模型,觀察海馬CA1區(qū)BDNF及其受體TrkB、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子CREB的表達(dá)變化,探討GWS海馬的損傷是否與BDNF的表達(dá)改變有關(guān)。 方法:采用慢性限制性應(yīng)激建立慢性應(yīng)激大鼠模型,參考Abdel-Rahman等人研究建立海灣戰(zhàn)爭(zhēng)綜合征大鼠模型。實(shí)驗(yàn)分3組:對(duì)照組:飲水,70%乙醇皮下注射;限制應(yīng)激組:飲水,70%乙醇皮下注射,限制應(yīng)激(束縛)20min/d;GWS模型組:PB(1.3mg/kg/d)飲水服,DEET(40mg/kg/d)以70%乙醇皮注,限制應(yīng)激20min/d。實(shí)驗(yàn)周期28天。分別在0天、14天、28天測(cè)量并記錄體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,每組取一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備成常規(guī)石蠟切片,采用SABC法行免疫組化染色,觀察海馬BDNF、TrkB、CREB的表達(dá)情況,另一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)海馬BDNF、TrkB、CREB進(jìn)行免疫印跡分析。 結(jié)果:1、體重觀測(cè):實(shí)驗(yàn)28天結(jié)束后時(shí),各組大鼠的體重均有所增加。對(duì)照組大鼠體重增加42.65%,限制性應(yīng)激組增加42.30%,GWS模型組增加37.05%。三組大鼠體重增幅之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、免疫組化結(jié)果:限制性應(yīng)激組與對(duì)照組相比較、GWS模型組與對(duì)照組相比較、模型組與限制性應(yīng)激組相比較,BDNF的平均光密度值降低,均有顯著差異(P0.05)。限制性應(yīng)激組與對(duì)照組相比較、模型組與對(duì)照組相比較、模型組與限制性應(yīng)激組相比,TrkB的平均光密度值下降顯著(P0.05)。限制性應(yīng)激組與對(duì)照組、模型組與對(duì)照組相比較、模型組與限制性應(yīng)激組相比較,CREB的平均光密度值降低,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3、Western blot分析結(jié)果:限制性應(yīng)激組與對(duì)照組比較,BDNF的表達(dá)量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對(duì)照組、限制性應(yīng)激組相比較,BDNF的表達(dá)量均有明顯減少(P0.05)。限制性應(yīng)激組與對(duì)照組比較,TrkB的表達(dá)量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對(duì)照組、限制性應(yīng)激組相比較,TrkB的表達(dá)量均有明顯減少(P0.05)。限制性應(yīng)激組與對(duì)照組比較,CREB的表達(dá)量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對(duì)照組、限制性應(yīng)激組相比較,CREB的表達(dá)量均有明顯減少(P0.05)。 結(jié)論:1、慢性限制性應(yīng)激、PB/DEET處理對(duì)大鼠體重增幅無明顯影響。2、慢性限制性應(yīng)激處理后,大鼠海馬BDNF、TrkB及CREB表達(dá)降低,提示BDNF在慢性應(yīng)激海馬的病理過程中扮演著重要角色。3、GWS模型大鼠海馬BDNF、TrkB及CREB表達(dá)進(jìn)一步降低,提示PB、DEET可能是通過下調(diào)BDNF及其受體TrkB、調(diào)節(jié)因子CREB的表達(dá),導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的損傷,進(jìn)而使GWS患者出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R82

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1173255