本文關鍵詞：海灣戰(zhàn)爭綜合征大鼠模型海馬BDNF、TrkB以及CREB的表達

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【摘要】：目的:參加上世紀九十年代早期的海灣戰(zhàn)爭的部分美國軍人(GWV),在戰(zhàn)后不久出現(xiàn)了持續(xù)的、難以處理的健康問題,用目前的醫(yī)學以及精神病學理論不能明確診斷,被稱之為海灣戰(zhàn)爭綜合征(Gulf War Syndrome,GWS),或海灣戰(zhàn)爭疾病(Gulf War Illness,GWI)。根據(jù)2000年美國疾病控制中心給出的定義,GWS分為3組癥狀,即非運動性疲勞、感情或認知障礙(焦慮、抑郁、情緒反復無常、注意力不集中、睡眠障礙)、骨骼肌肉系統(tǒng)異常(2個及以上關節(jié)、肌肉疼痛),至少存在一種及以上的癥狀。GWS的病因包括貧鈾武器、溴化吡啶斯的明(PB)、殺蟲劑(DEET)、嚴重的心理應激和創(chuàng)傷、獨特的科威特油井火焰煙霧、疫苗接種、胃腸道以及呼吸系統(tǒng)的感染性疾病等等。根據(jù)海灣戰(zhàn)爭流行病學研究,一致認為PB作為預防神經(jīng)毒氣的應用和DEET的使用與GWS的發(fā)生率有明顯的相關性。根據(jù)MRI技術測量結果,GWS的海馬體積明顯小于正常人。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是腦中含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子,主要分布在海馬神經(jīng)元。酪氨酸蛋白激酶(tyrosine related receptor kinase,Trk)B受體(TrkB)是BDNF的主要受體。BDNF的表達直接受到cAMP反應元件結合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)的調(diào)節(jié)。在慢性應激中,BDNF與海馬的損傷密切相關。本實驗的目的,建立海灣戰(zhàn)爭大鼠模型和慢性應激大鼠模型,觀察海馬CA1區(qū)BDNF及其受體TrkB、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子CREB的表達變化,探討GWS海馬的損傷是否與BDNF的表達改變有關。 方法:采用慢性限制性應激建立慢性應激大鼠模型,參考Abdel-Rahman等人研究建立海灣戰(zhàn)爭綜合征大鼠模型。實驗分3組:對照組:飲水,70%乙醇皮下注射;限制應激組:飲水,70%乙醇皮下注射,限制應激(束縛)20min/d;GWS模型組:PB(1.3mg/kg/d)飲水服,DEET(40mg/kg/d)以70%乙醇皮注,限制應激20min/d。實驗周期28天。分別在0天、14天、28天測量并記錄體重。實驗結束后,每組取一半實驗動物制備成常規(guī)石蠟切片,采用SABC法行免疫組化染色,觀察海馬BDNF、TrkB、CREB的表達情況,另一半實驗動物對海馬BDNF、TrkB、CREB進行免疫印跡分析。 結果:1、體重觀測:實驗28天結束后時,各組大鼠的體重均有所增加。對照組大鼠體重增加42.65%,限制性應激組增加42.30%,GWS模型組增加37.05%。三組大鼠體重增幅之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2、免疫組化結果:限制性應激組與對照組相比較、GWS模型組與對照組相比較、模型組與限制性應激組相比較,BDNF的平均光密度值降低,均有顯著差異(P0.05)。限制性應激組與對照組相比較、模型組與對照組相比較、模型組與限制性應激組相比,TrkB的平均光密度值下降顯著(P0.05)。限制性應激組與對照組、模型組與對照組相比較、模型組與限制性應激組相比較,CREB的平均光密度值降低,均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、Western blot分析結果:限制性應激組與對照組比較,BDNF的表達量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對照組、限制性應激組相比較,BDNF的表達量均有明顯減少(P0.05)。限制性應激組與對照組比較,TrkB的表達量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對照組、限制性應激組相比較,TrkB的表達量均有明顯減少(P0.05)。限制性應激組與對照組比較,CREB的表達量明顯減少(P0.05);GWS模型組分別與對照組、限制性應激組相比較,CREB的表達量均有明顯減少(P0.05)。 結論:1、慢性限制性應激、PB/DEET處理對大鼠體重增幅無明顯影響。2、慢性限制性應激處理后,大鼠海馬BDNF、TrkB及CREB表達降低,提示BDNF在慢性應激海馬的病理過程中扮演著重要角色。3、GWS模型大鼠海馬BDNF、TrkB及CREB表達進一步降低,提示PB、DEET可能是通過下調(diào)BDNF及其受體TrkB、調(diào)節(jié)因子CREB的表達,導致海馬神經(jīng)元的損傷,進而使GWS患者出現(xiàn)相應的臨床癥狀。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R82

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 尹烈虎;李學成;陸地;蔣渝;吳虹辰;楊忠;田競;吳喜貴;;抑郁模型大鼠腦脊液、海馬和皮層組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化[J];第三軍醫(yī)大學學報;2009年03期

2 胡圣望;胡勇;殷妮娜;胡亞玲;;BDNF對慢性應激性大鼠海馬神經(jīng)元損傷的保護作用[J];解剖學研究;2005年04期

3 陳紅霞;張有志;袁莉;李錦;李云峰;;在慢性應激小鼠模型上評價胍丁胺的抗抑郁作用及機制[J];解放軍藥學學報;2008年01期

4 徐蕓;孔宏;宋倩;李亞;;慢性應激對小鼠空間學習記憶功能及海馬和前額葉皮層BDNF表達的影響[J];曲阜師范大學學報(自然科學版);2009年01期

5 孔宏;宋倩;王玉其;張亞楠;李亞;;枳菊解郁湯對抑郁模型小鼠學習記憶能力及海馬和前腦皮層BDNF表達的影響[J];曲阜師范大學學報(自然科學版);2010年02期

6 于琦;金光亮;;三種復方對慢性應激模型大鼠海馬CREB、BDNF基因表達的影響[J];中國病理生理雜志;2009年03期

7 胡隨瑜,彭貴軍,宋煒熙,王哲;白松片對抑郁模型大鼠海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和酪氨酸激酶B表達的影響[J];中國行為醫(yī)學科學;2005年04期

8 程燕;明亮;周蘭蘭;江琴;;BCEF0083對慢性應激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA表達的影響研究[J];中國藥房;2006年10期

9 曾媛;吳新民;李云峰;于壽忠;;利多卡因?qū)β詰こ赡晷∈蠛ｑR齒狀回神經(jīng)元再生的影響[J];中華醫(yī)學雜志;2007年19期

10 郭磊磊;胡隨瑜;王素娥;王曉艷;;慢性應激對心肌梗死后大鼠模型行為學及海馬BDNF的影響[J];中國臨床心理學雜志;2009年06期

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本文編號：1173255