本文關鍵詞：高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后HSP70、p38 MAPK變化及其作用機理

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【摘要】： 顱腦火器傷是平戰(zhàn)時導致死亡率、致殘率極高的嚴重創(chuàng)傷，也是軍事醫(yī)學的重要研究課題�；鹌鱾０l(fā)生于一些特殊的環(huán)境條件下，目前尚未見高溫高濕環(huán)境下的顱腦火器傷研究的報道；我國東南沿海長年處于高溫高濕環(huán)境下，加強對這種特殊環(huán)境下顱腦火器傷的研究，，有助于認識其病理生理變化及機制，對提高高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷的救治水平，做好衛(wèi)勤保障工作，具有重要的現(xiàn)實指導意義。 熱休克蛋白是生物體(或離體培養(yǎng)細胞)在熱應激及其他多種應激條件(缺氧、寒冷、NO等)下，快速轉錄并優(yōu)先翻譯合成的一組高度保守的蛋白質，它能保護機體(或細胞)不受或少受傷害，此反應過程稱作熱休克反應(HSR)。動物機體內細胞中最主要的一族應激蛋白，其分子量為70KD，等電點(pI)介于pH5.2～6.3之間，被稱作HSP70家族。HSP70主要通過其分子伴侶作用，維護細胞的正常功能與生存。HSP70在細胞應激保護、熱耐受、凋亡、炎癥與免疫反應中均發(fā)揮其重要的生物學效應。 腦損傷后繼發(fā)性神經細胞死亡加重了原發(fā)腦損傷，是影響腦損傷轉歸的一種重要因素，目前已發(fā)現(xiàn)了許多神經生化改變參與了神經細胞死亡的過程，但對其所起作用的機理仍不甚明白。近年來已證明了許多信號轉導通路參與了腦損傷后的繼發(fā)性損害的病理過程。其中絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)級聯(lián)信號通路是將細胞外刺激信號轉導至細胞核，介導細胞產生反應的細胞信息傳遞的共同通路。p38MAPK通路是其中目前已確定的四條通路之一，該通路參與細胞生長、發(fā)育、分裂及細胞間的功能同步等多種細胞過程，在外 界應激刺激，如熱損傷、高滲、炎性因于等作用下p38 MAPK被磷酸 化活化，并通過磷酸化活化轉錄因子調控特定基因的表達，從而將信號 從細胞外傳導到細胞核，參與不良刺激后誘導細胞的凋亡的作用。己有 研究表明心臟早期預缺血時p38 MAPK的活化對其后心臟的缺血起保 護作用：而致死性心臟缺血中則失活的一8＊AP K調節(jié)了心肌的保護 作用。這種時相效應的發(fā)生機理仍不清楚。在沙鼠缺血實驗中抑制p38 MAPK的激活，是對抗缺血再灌注引起神經細胞損傷的一條重要的神 經保護機制。p38 MAPK在特殊高溫高濕環(huán)境下火器傷后腦損傷中的活 化、變化及其所起的作用尚未見報道。 本課題研究目的： 門）用仿真模擬氣候艙模擬實際情況，建立高溫高濕環(huán)境下的兔 顱腦火器傷模型。 Q）探索高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后 HSP70蛋白、p38 MMK 活性的變化特點。 門）干預治療對機體 HSP70蛋白、p38 MAPK活性變化的影響， 探索高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后的特殊病理生理改變及 其機制。了解高溫高濕環(huán)境顱腦火器傷治療的特殊性，為實 戰(zhàn)救治提供理論基礎。 本實驗分四部分對上述研究目標進行研究： 第一部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷模型的建立和 高溫高濕環(huán)境對顱腦火器傷生命體征的影響 方法與結果： （l）利用仿真模擬氣候艙，成功地建立了高溫高濕環(huán)境下顱腦火 器傷的模型，該兔腦槍彈傷模型實用可靠，穩(wěn)定性好。致傷能量為＊刀8 焦耳＊人 符合 Carey等提出的中度顱腦火器傷模型 0．9～1．4J的創(chuàng)傷 能量。為進一步實驗奠定了基礎。 （2）利用八道生理記錄儀初步觀察了兔顱腦火器傷后由于高溫高 濕環(huán)境的作用加重了生命體征的紊亂，加快了呼吸、循環(huán)、體溫調節(jié)功 能的衰竭，明顯增加了動物的死亡率。 個淪： 高溫高濕環(huán)境是引起顱腦火器傷后二次創(chuàng)傷的重要影響因素，給戰(zhàn) — —一 創(chuàng)傷的救治提出了更高的要求，盡快脫離高溫高濕環(huán)境，迅速降低體溫 是救治成功的關鍵。 第二部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70 蛋白變化及其作用機理 以往對HSP的研究，主要是在腦缺血和常溫腦損傷后，發(fā)現(xiàn)HSP 家族蛋白表達的增強，尤其是缺血后HSP70蛋白的顯著增加是重要神 經保護的機制。本實驗在仿真模擬氣候艙中建立了高溫高濕環(huán)境下顱腦 火器傷的模型，研究了HSP70在高溫高濕特殊環(huán)境下顱腦火器傷后的 表達、變化及在腦損傷中的作用機理。 方法： 門）新西蘭大白兔 56只，雌雄不限，體重 2．3士 0．3 kg，隨機分成 常溫對照組，常溫槍傷組，高溫高濕槍傷組，高溫高濕顱腦槍傷治療對 照組，高溫高濕顱腦槍傷治療1組、11組、Ill組共七組，每組8只。 門）制作兔顱腦槍彈傷模型。 （3）每組兔分別送入預定溫度、濕度的仿真模擬氣候艙中受熱處 理后的Zh，Zh內未死亡的注入空氣處死。死亡前抽血sml，即時離心 分
【關鍵詞】：高溫 高濕 顱腦火器傷 熱休克蛋白 p38MAPK
【學位授予單位】：第一軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2002
【分類號】：R826.5
【目錄】：

• 縮寫詞表4-6
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-21
• 前言21-24
• 第一部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷模型的建立和高溫高濕環(huán)境對顱腦火器傷生命體征的影響24-38
• 材料與方法25-28
• 結果28-33
• 討論33-37
• 小結37-38
• 第二部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70蛋白變化及其作用機理38-57
• 材料與方法39-49
• 結果49-51
• 討論51-56
• 小結56-57
• 第三部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70免疫組化研究57-71
• 材料與方法58-61
• 結果61-68
• 討論68-70
• 小結70-71
• 第四部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦p38MAPK變化及其作用機理71-85
• 材料與方法72-77
• 結果77-80
• 討論80-84
• 小結84-85
• 全文小結85-87
• 參考文獻87-96
• 綜述： 熱休克蛋白70及其作用機制96-105
• 致謝105-106
• 博士期間發(fā)表的論文106

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前8條

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本文編號：1052525