本文關(guān)鍵詞：高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后HSP70、p38 MAPK變化及其作用機(jī)理

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【摘要】： 顱腦火器傷是平戰(zhàn)時(shí)導(dǎo)致死亡率、致殘率極高的嚴(yán)重創(chuàng)傷，也是軍事醫(yī)學(xué)的重要研究課題�；鹌鱾０l(fā)生于一些特殊的環(huán)境條件下，目前尚未見(jiàn)高溫高濕環(huán)境下的顱腦火器傷研究的報(bào)道；我國(guó)東南沿海長(zhǎng)年處于高溫高濕環(huán)境下，加強(qiáng)對(duì)這種特殊環(huán)境下顱腦火器傷的研究，，有助于認(rèn)識(shí)其病理生理變化及機(jī)制，對(duì)提高高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷的救治水平，做好衛(wèi)勤保障工作，具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。 熱休克蛋白是生物體(或離體培養(yǎng)細(xì)胞)在熱應(yīng)激及其他多種應(yīng)激條件(缺氧、寒冷、NO等)下，快速轉(zhuǎn)錄并優(yōu)先翻譯合成的一組高度保守的蛋白質(zhì)，它能保護(hù)機(jī)體(或細(xì)胞)不受或少受傷害，此反應(yīng)過(guò)程稱作熱休克反應(yīng)(HSR)。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)細(xì)胞中最主要的一族應(yīng)激蛋白，其分子量為70KD，等電點(diǎn)(pI)介于pH5.2～6.3之間，被稱作HSP70家族。HSP70主要通過(guò)其分子伴侶作用，維護(hù)細(xì)胞的正常功能與生存。HSP70在細(xì)胞應(yīng)激保護(hù)、熱耐受、凋亡、炎癥與免疫反應(yīng)中均發(fā)揮其重要的生物學(xué)效應(yīng)。 腦損傷后繼發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞死亡加重了原發(fā)腦損傷，是影響腦損傷轉(zhuǎn)歸的一種重要因素，目前已發(fā)現(xiàn)了許多神經(jīng)生化改變參與了神經(jīng)細(xì)胞死亡的過(guò)程，但對(duì)其所起作用的機(jī)理仍不甚明白。近年來(lái)已證明了許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了腦損傷后的繼發(fā)性損害的病理過(guò)程。其中絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)級(jí)聯(lián)信號(hào)通路是將細(xì)胞外刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核，介導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)的細(xì)胞信息傳遞的共同通路。p38MAPK通路是其中目前已確定的四條通路之一，該通路參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分裂及細(xì)胞間的功能同步等多種細(xì)胞過(guò)程，在外 界應(yīng)激刺激，如熱損傷、高滲、炎性因于等作用下p38 MAPK被磷酸 化活化，并通過(guò)磷酸化活化轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控特定基因的表達(dá)，從而將信號(hào) 從細(xì)胞外傳導(dǎo)到細(xì)胞核，參與不良刺激后誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡的作用。己有 研究表明心臟早期預(yù)缺血時(shí)p38 MAPK的活化對(duì)其后心臟的缺血起保 護(hù)作用：而致死性心臟缺血中則失活的一8＊AP K調(diào)節(jié)了心肌的保護(hù) 作用。這種時(shí)相效應(yīng)的發(fā)生機(jī)理仍不清楚。在沙鼠缺血實(shí)驗(yàn)中抑制p38 MAPK的激活，是對(duì)抗缺血再灌注引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的一條重要的神 經(jīng)保護(hù)機(jī)制。p38 MAPK在特殊高溫高濕環(huán)境下火器傷后腦損傷中的活 化、變化及其所起的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。 本課題研究目的： 門）用仿真模擬氣候艙模擬實(shí)際情況，建立高溫高濕環(huán)境下的兔 顱腦火器傷模型。 Q）探索高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后 HSP70蛋白、p38 MMK 活性的變化特點(diǎn)。 門）干預(yù)治療對(duì)機(jī)體 HSP70蛋白、p38 MAPK活性變化的影響， 探索高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后的特殊病理生理改變及 其機(jī)制。了解高溫高濕環(huán)境顱腦火器傷治療的特殊性，為實(shí) 戰(zhàn)救治提供理論基礎(chǔ)。 本實(shí)驗(yàn)分四部分對(duì)上述研究目標(biāo)進(jìn)行研究： 第一部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷模型的建立和 高溫高濕環(huán)境對(duì)顱腦火器傷生命體征的影響 方法與結(jié)果： （l）利用仿真模擬氣候艙，成功地建立了高溫高濕環(huán)境下顱腦火 器傷的模型，該兔腦槍彈傷模型實(shí)用可靠，穩(wěn)定性好。致傷能量為＊刀8 焦耳＊人 符合 Carey等提出的中度顱腦火器傷模型 0．9～1．4J的創(chuàng)傷 能量。為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。 （2）利用八道生理記錄儀初步觀察了兔顱腦火器傷后由于高溫高 濕環(huán)境的作用加重了生命體征的紊亂，加快了呼吸、循環(huán)、體溫調(diào)節(jié)功 能的衰竭，明顯增加了動(dòng)物的死亡率。 個(gè)淪： 高溫高濕環(huán)境是引起顱腦火器傷后二次創(chuàng)傷的重要影響因素，給戰(zhàn) — —一 創(chuàng)傷的救治提出了更高的要求，盡快脫離高溫高濕環(huán)境，迅速降低體溫 是救治成功的關(guān)鍵。 第二部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70 蛋白變化及其作用機(jī)理 以往對(duì)HSP的研究，主要是在腦缺血和常溫腦損傷后，發(fā)現(xiàn)HSP 家族蛋白表達(dá)的增強(qiáng)，尤其是缺血后HSP70蛋白的顯著增加是重要神 經(jīng)保護(hù)的機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)在仿真模擬氣候艙中建立了高溫高濕環(huán)境下顱腦 火器傷的模型，研究了HSP70在高溫高濕特殊環(huán)境下顱腦火器傷后的 表達(dá)、變化及在腦損傷中的作用機(jī)理。 方法： 門）新西蘭大白兔 56只，雌雄不限，體重 2．3士 0．3 kg，隨機(jī)分成 常溫對(duì)照組，常溫槍傷組，高溫高濕槍傷組，高溫高濕顱腦槍傷治療對(duì) 照組，高溫高濕顱腦槍傷治療1組、11組、Ill組共七組，每組8只。 門）制作兔顱腦槍彈傷模型。 （3）每組兔分別送入預(yù)定溫度、濕度的仿真模擬氣候艙中受熱處 理后的Zh，Zh內(nèi)未死亡的注入空氣處死。死亡前抽血sml，即時(shí)離心 分
【關(guān)鍵詞】：高溫 高濕 顱腦火器傷 熱休克蛋白 p38MAPK
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號(hào)】：R826.5
【目錄】：

• 縮寫詞表4-6
• 中文摘要6-12
• 英文摘要12-21
• 前言21-24
• 第一部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷模型的建立和高溫高濕環(huán)境對(duì)顱腦火器傷生命體征的影響24-38
• 材料與方法25-28
• 結(jié)果28-33
• 討論33-37
• 小結(jié)37-38
• 第二部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70蛋白變化及其作用機(jī)理38-57
• 材料與方法39-49
• 結(jié)果49-51
• 討論51-56
• 小結(jié)56-57
• 第三部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦HSP70免疫組化研究57-71
• 材料與方法58-61
• 結(jié)果61-68
• 討論68-70
• 小結(jié)70-71
• 第四部分 高溫高濕環(huán)境下顱腦火器傷后兔腦p38MAPK變化及其作用機(jī)理71-85
• 材料與方法72-77
• 結(jié)果77-80
• 討論80-84
• 小結(jié)84-85
• 全文小結(jié)85-87
• 參考文獻(xiàn)87-96
• 綜述： 熱休克蛋白70及其作用機(jī)制96-105
• 致謝105-106
• 博士期間發(fā)表的論文106

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：1052525