本文關(guān)鍵詞：強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)改善放射性認(rèn)知功能障礙及相關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路的研究

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【摘要】：目的：放射治療是頭頸部原發(fā)與繼發(fā)腫瘤重要的甚至是唯一的治療方法，現(xiàn)代放療技術(shù)運(yùn)用中腦白質(zhì)壞死已經(jīng)不常發(fā)生，但是認(rèn)知功能障礙卻嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，至今仍沒有任何長期有效的治療或預(yù)防放射性認(rèn)知功能障礙的策略。研究表明運(yùn)動(dòng)能夠提高認(rèn)知功能，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在其中發(fā)揮著重要作用，為此本課題中將研究運(yùn)動(dòng)對放射性認(rèn)知功能障礙的改善及相關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路的變化。 方法：64只健康的2月齡雄性SD大鼠被隨機(jī)分為對照組、低運(yùn)動(dòng)量組、中運(yùn)動(dòng)量組、高運(yùn)動(dòng)量組，每組16只，各運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行每天上下午各30min，每周5天，總共3周的強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，訓(xùn)練結(jié)束后進(jìn)行開放場、Morris水迷宮認(rèn)知功能檢測，開放場實(shí)驗(yàn)檢測中記錄大鼠10分鐘內(nèi)的總路程及中央活動(dòng)路程，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)包括定向航行和空間探索，分別記錄大鼠找到隱匿平臺(tái)的潛伏期和在目標(biāo)象限所在時(shí)間百分比。64只健康的1月齡雄性SD大鼠被隨機(jī)分為假照組、假照運(yùn)動(dòng)組、照射組、照射運(yùn)動(dòng)組，每組16只大鼠，大鼠給予3.6%水合氯醛腹腔注射麻醉后，照射組用直線加速器產(chǎn)生的4MeV電子線進(jìn)行單次20Gy全腦照射，假照組給予0Gy全腦照射。照射2個(gè)月后進(jìn)行開放場、Morris水迷宮認(rèn)知功能檢測，假照運(yùn)動(dòng)組、照射運(yùn)動(dòng)組在認(rèn)知功能檢測前進(jìn)行每天上下午各30min，每周5天，總共3周的強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，認(rèn)知功能檢測結(jié)束后，采用免疫熒光染色觀察各組大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生情況，Westernblot分析腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）表達(dá)情況和其受體（TrkB）及下游信號分子（Akt、ERK、CaMKII、CREB）磷酸化水平。 結(jié)果：三種運(yùn)動(dòng)量組大鼠與對照組大鼠相比，開放場實(shí)驗(yàn)中活動(dòng)的總路程及中央路程相似；Morris水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)中，平均潛伏期均有所縮短，但只有中等運(yùn)動(dòng)量組達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，空間探索實(shí)驗(yàn)中各組之間無顯著差異。假照組、假照運(yùn)動(dòng)組、照射組、照射運(yùn)動(dòng)組開放場實(shí)驗(yàn)各組之間無顯著差異；Morris水迷宮定向航行實(shí)驗(yàn)中，20Gy全腦照射引起了的大鼠的平均潛伏期顯著延長，強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)不僅顯著縮短了照射組大鼠的潛伏期，而且使假照組大鼠的平均潛伏期得到了明顯降低，空間探索實(shí)驗(yàn)中各組之間無顯著差異；海馬神經(jīng)發(fā)生的檢測中，20Gy全腦照射顯著降低了海馬幼稚神經(jīng)元（DCX+）的數(shù)量（P 0.001），與假照組、照射組相比，假照運(yùn)動(dòng)組、照射運(yùn)動(dòng)組分別提高幼稚神經(jīng)元數(shù)量到159%（P=0.001）和211%（P 0.001），20Gy全腦照射引起了82%（P 0.001）的新生成熟神經(jīng)元（BrdU+/NeuN+）數(shù)量的下降，假照運(yùn)動(dòng)組、照射運(yùn)動(dòng)組分別提高新生成熟神經(jīng)元的數(shù)量到189%（P 0.001）和226%（P 0.001）；與假照組相比，20Gy全腦照射分別使BDNF的表達(dá)，及TrkB、Akt、ERK、CaMKII、CREB的磷酸化水平降低至62%（P=0.001）、46%（P 0.001）、66%（P=0.001）、85%（P=0.036）、70%（P=0.001）、71%（P=0.012），假照運(yùn)動(dòng)組分別使它們升高至175%（P 0.001）、128%（P=0.005）、164%（P 0.001）、179%（P 0.001）、196%（P 0.001）、130%（P=0.02），與照射組相比，照射運(yùn)動(dòng)組分別使它們升高至假照組的90%（P=0.016）、80%（P 0.001）、91%（P 0.001）、136%（P 0.001）、126%（P=0.001）、98%（P=0.024）。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)條件下，，中等強(qiáng)度的轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)顯著提高了SD大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可以改善20Gy的全腦照射在照射后2個(gè)月引起的大鼠認(rèn)知功能障礙，其可能的潛在機(jī)制是運(yùn)動(dòng)通過促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路的表達(dá)增加了海馬神經(jīng)發(fā)生從而提高認(rèn)知功能的表現(xiàn)。
【關(guān)鍵詞】：全腦照射 認(rèn)知功能 運(yùn)動(dòng) 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 神經(jīng)發(fā)生
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一部分 序言9-16
• 參考文獻(xiàn)12-16
• 第二部分 強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)提高認(rèn)知功能模型的建立16-23
• 研究背景與目的16
• 材料與方法16-19
• 結(jié)果19-21
• 討論21-22
• 參考文獻(xiàn)22-23
• 第三部分 強(qiáng)制轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)改善放射性認(rèn)知功能障礙23-46
• 研究背景與目的23-24
• 材料與方法24-31
• 結(jié)果31-36
• 討論36-39
• 參考文獻(xiàn)39-46
• 全文結(jié)論46-47
• 綜述47-60
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 中英文對照縮略詞表60-62
• 攻讀碩士學(xué)位期間科研經(jīng)歷及發(fā)表的論文62-65
• 致謝65-66

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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1 劉sボ

本文編號：986417