本文關(guān)鍵詞：脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的修復(fù)作用

  更多相關(guān)文章： 放射性腸炎 脂肪干細(xì)胞 損傷修復(fù) 抗炎 免疫調(diào)節(jié)

【摘要】：放射是治療腹盆部惡性腫瘤的主要手段之一,但放射在殺死腫瘤的同時(shí),對腹部的腸道也有損傷。脂肪來源的干細(xì)胞具有分化和免疫調(diào)節(jié)能力,可修復(fù)組織器官。它來源廣泛、取材方便、體外易于大規(guī)模培養(yǎng),具有良好的應(yīng)用前景。本課題采用大鼠的脂肪干細(xì)胞,研究對大鼠放射性腸炎的修復(fù)作用。建立了脂肪干細(xì)胞的制備方法,細(xì)胞貼壁生長,呈紡錘形。P6代脂肪干細(xì)胞生長旺盛,形態(tài)穩(wěn)定,具有成脂肪、成骨,成軟骨三向分化能力。強(qiáng)烈表達(dá)間充質(zhì)細(xì)胞表型,具有較低免疫原性,可用于治療細(xì)胞。采用X線,總劑量15Gy,對成年近交系SD大鼠進(jìn)行照射處理,大鼠腹瀉和便血陽性率在7d達(dá)到100%,腸道病理變化符合放射性腸炎的典型特征,建立了放射性腸炎大鼠模型,給予大鼠脂肪干細(xì)胞腹腔注射,劑量為1×107個(gè)細(xì)胞/只,未治療組6d后腹瀉和便血陽性率一直保持100%,而治療組14d后這個(gè)數(shù)值為20%。未治療組的生存中位時(shí)間為16d,而治療組是40d。結(jié)果顯示,脂肪干細(xì)胞改善放射性腸炎大鼠的精神狀態(tài),減少放射性腸炎模型大鼠腹瀉和便血次數(shù),增加飲食量,增加大鼠體重和延長其生存時(shí)間。取治療組和未治療組的外周血及腸道標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)觀察,結(jié)果顯示,脂肪干細(xì)胞受微環(huán)境影響能趨化至損傷部位,可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加腸道組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)目。脂肪干細(xì)胞能提高放射性腸炎大鼠血清中抗炎因子IL-10的分泌量,具有抗炎和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用。脂肪干細(xì)胞可減少放射性腸炎大鼠的腸上皮層炎癥浸潤,在炎癥發(fā)展的過程當(dāng)中起到了抗炎和抑制炎癥發(fā)展的作用。脂肪干細(xì)胞可減少腸壁的膠原沉積,抑制纖維化的形成。脂肪干細(xì)胞可修復(fù)腸道絨毛形態(tài)和長度增加,進(jìn)而達(dá)到恢復(fù)腸道組織上皮形態(tài)及功能。
【關(guān)鍵詞】：放射性腸炎 脂肪干細(xì)胞 損傷修復(fù) 抗炎 免疫調(diào)節(jié)
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-19
• 1.1 放射性腸炎11-12
• 1.1.1 表現(xiàn)與危害11
• 1.1.2 發(fā)病機(jī)制11-12
• 1.1.2.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞11-12
• 1.1.2.2 腸干細(xì)胞的破壞12
• 1.2 放射性腸炎的治療現(xiàn)狀12-13
• 1.2.1 藥物治療12-13
• 1.2.2 手術(shù)治療13
• 1.2.3 細(xì)胞因子治療13
• 1.2.4 間充質(zhì)干細(xì)胞治療13
• 1.3 脂肪干細(xì)胞的特性13-16
• 1.3.1 脂肪干細(xì)胞來源13-14
• 1.3.2 分化能力14
• 1.3.3 免疫調(diào)節(jié)14
• 1.3.4 修復(fù)組織器官14-15
• 1.3.5 趨化性15-16
• 1.3.6 應(yīng)用16
• 1.4 脂肪干細(xì)胞修復(fù)放射性腸炎優(yōu)勢16-17
• 1.4.1 脂肪干細(xì)胞的抗炎及免疫調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)16
• 1.4.2 自體細(xì)胞治療安全性高16-17
• 1.4.3 脂肪干細(xì)胞來源廣泛17
• 1.5 選題背景和研究內(nèi)容17-19
• 1.5.1 選題背景17-18
• 1.5.2 主要研究內(nèi)容18-19
• 第二章 脂肪干細(xì)胞的制備及其對大鼠放射性腸炎的療效19-35
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法19-25
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物19
• 2.1.2 主要試劑與配制19-20
• 2.1.2.1 主要試劑19-20
• 2.1.2.2 溶液配制20
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材20-21
• 2.1.4 動(dòng)物分組21-22
• 2.1.4.1 脂肪干細(xì)胞的獲取21
• 2.1.4.2 大鼠放射性腸炎造模鑒定21
• 2.1.4.3 脂肪干細(xì)胞劑量確定21
• 2.1.4.4 脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的治療試驗(yàn)21-22
• 2.1.5 鼠源脂肪干細(xì)胞的制備方法22-23
• 2.1.5.1 鼠源脂肪干細(xì)胞的分離培養(yǎng)22-23
• 2.1.5.2 脂肪干細(xì)胞的表型鑒定方法23
• 2.1.5.3 脂肪干細(xì)胞的分化鑒定方法23
• 2.1.6 放射性腸炎模型大鼠23-24
• 2.1.6.1 放射性腸炎模型大鼠處理23-24
• 2.1.6.2 放射性腸炎模型大鼠的鑒定24
• 2.1.7 脂肪干細(xì)胞劑量確定24-25
• 2.1.8 脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的療效25
• 2.1.8.1 大鼠一般生存狀態(tài)25
• 2.1.8.2 大鼠的腸道組織變化25
• 2.2 結(jié)果與討論25-34
• 2.2.1 脂肪干細(xì)胞的特征25-27
• 2.2.1.1 鼠源脂肪干細(xì)胞基本形態(tài)25-26
• 2.2.1.2 P3代脂肪干細(xì)胞的表型26-27
• 2.2.1.3 P3代脂肪干細(xì)胞的分化能力27
• 2.2.2 放射性腸炎的模型鑒定27-29
• 2.2.2.1 一般生存狀態(tài)表現(xiàn)27-28
• 2.2.2.2 解剖腸道組織觀察病變表現(xiàn)28-29
• 2.2.3 脂肪干細(xì)胞的劑量效應(yīng)29-31
• 2.2.4 脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的療效31-34
• 2.2.4.1 脂肪干細(xì)胞對放射性腸炎大鼠的生存狀態(tài)影響31-33
• 2.2.4.2 大鼠腸道組織的變化33-34
• 2.3 小結(jié)34-35
• 第三章 脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的修復(fù)作用35-54
• 3.1 材料與方法35-43
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物35
• 3.1.2 主要試劑與制備35-36
• 3.1.2.1 主要試劑35-36
• 3.1.2.2 溶液配制36
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材36-37
• 3.1.4 鼠源脂肪干細(xì)胞的培養(yǎng)與鑒定37-38
• 3.1.4.1 脂肪干細(xì)胞的復(fù)蘇傳代37
• 3.1.4.2 脂肪干細(xì)胞的表型鑒定與分化鑒定37-38
• 3.1.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與標(biāo)本制備38
• 3.1.5.1 脂肪干細(xì)胞趨化性分組38
• 3.1.5.2 脂肪干細(xì)胞對大鼠放射性腸炎的修復(fù)作用分組38
• 3.1.5.3 大鼠的處死和標(biāo)本獲取38
• 3.1.6 脂肪干細(xì)胞趨化性測定38-39
• 3.1.7 大鼠血液中IL-10含量測定39-40
• 3.1.8 HE染色觀察炎癥細(xì)胞浸潤40-41
• 3.1.9 Masson染色觀察膠原沉積41-42
• 3.1.10 HE染色觀察腸絨毛42
• 3.1.11 免疫熒光觀察血管新生42-43
• 3.2 結(jié)果與分析43-51
• 3.2.1 P6代脂肪干細(xì)胞鑒定結(jié)果43-44
• 3.2.1.1 P6代脂肪干細(xì)胞形態(tài)43
• 3.2.1.2 P6代脂肪干細(xì)胞細(xì)胞表型43
• 3.2.1.3 P6代脂肪干細(xì)胞的分化能力43-44
• 3.2.2 脂肪干細(xì)胞的趨化能力44-45
• 3.2.3 兩組大鼠腸組織標(biāo)本45-46
• 3.2.4 對外周血IL-10表達(dá)量的影響46-47
• 3.2.5 對腸道組織炎癥浸潤的影響47-48
• 3.2.6 對腸道組織膠原沉積的影響48-49
• 3.2.7 對腸道組織絨毛的影響49-50
• 3.2.8 對腸道組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響50-51
• 3.3 討論51-53
• 3.4 小結(jié)53-54
• 第四章 結(jié)論與展望54-56
• 4.1 本文結(jié)論54-55
• 4.2 展望55-56
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明56-57
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 附錄61-62
• 致謝62-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王漢裕;李燕;劉圓;朱德林;劉擁軍;;血管內(nèi)皮生長因子通過CXCR4增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞的趨化能力[J];分子診斷與治療雜志;2012年05期

2 許佳;于成功;;克羅恩病腸壁纖維化的發(fā)生機(jī)制[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年12期

3 洪智攀;丁健華;趙克;;放射性腸炎的治療進(jìn)展[J];中國醫(yī)師雜志;2012年05期

4 陳倩倩;萬軍;石卉;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療炎癥性腸病的免疫機(jī)制研究[J];中華消化雜志;2011年11期

5 王黎明;周建軍;白雯;白檳;李建軍;王立華;劉擁軍;;自體分選造血干細(xì)胞和異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年10期

6 曹曉滄;王邦茂;趙輝;杜利清;王彥;李進(jìn);王芹;杜偉廷;劉強(qiáng);韓忠朝;樊飛躍;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對腸輻射損傷模型鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國輻射衛(wèi)生;2010年03期

7 施明;劉擁軍;王福生;;人間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病研究進(jìn)展及前景[J];肝臟;2009年06期

8 張顥;龔偉;孟磊;池穎;張浪輝;陳志哲;劉擁軍;韓忠朝;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對T細(xì)胞的免疫調(diào)控研究[J];中國免疫學(xué)雜志;2007年12期

9 張顥;龔偉;孟磊;池穎;陳志哲;劉擁軍;韓忠朝;;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對臍血單個(gè)核細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J];天津醫(yī)藥;2007年12期

10 桑力軒;劉漢立;姜敏;;潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2007年20期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 及月茹;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞增殖和終末分化[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳小紅;大鼠脂肪干細(xì)胞（rADSCs）的分離鑒定及向成牙本質(zhì)細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

，

本文編號：959994