本文關(guān)鍵詞：清除衰老細(xì)胞治療小鼠放射性肺纖維化機(jī)制

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【摘要】：目的放射性肺纖維化是放射性肺損傷的晚期改變,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床上缺乏有效的治療方法,患者預(yù)后差。對(duì)放射性肺纖維化機(jī)制及干預(yù)的研究是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。ABT-263是抗腫瘤新藥,近期發(fā)現(xiàn)具有清除衰老細(xì)胞、改善造血干細(xì)胞輻射損傷的作用。研究在前期研究的基礎(chǔ)上建立局部照射誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠模型,觀察ABT-263對(duì)放射性肺纖維化的治療作用,探討其作用機(jī)制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠分為對(duì)照組(Control組)、給藥組(ABT組)、照射組(IR組)和治療組(IR+ABT組)。小鼠接受17Gy右側(cè)胸部X射線照射,照射后第16周開始灌胃給予ABT-263 50 mg·kg-1,每療程給藥5 d,停藥2周,給藥2個(gè)療程后進(jìn)行觀察。兩個(gè)療程治療后CT檢查小鼠肺實(shí)質(zhì)的損傷情況。病理觀察小鼠肺組織結(jié)構(gòu)的變化、膠原生成(Masson檢測(cè))和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表達(dá)。免疫熒光檢測(cè)肺組織中肺表面活性前體蛋白C(Pro-SPC)和P16的表達(dá)�；騊CR芯片技術(shù)檢測(cè)肺組織纖維化相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果胸部CT結(jié)果顯示ABT治療可以降低放射引起的小鼠肺組織的HU值升高(P0.05);降低照射引起小鼠肺臟指數(shù)顯著升高(P0.05);減輕受照小鼠肺組織病理變化評(píng)分(P0.01),減少膠原沉積面積(P0.01),降低β-Gal表達(dá)細(xì)胞比例(P0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡細(xì)胞P16表達(dá)(P0.01);纖維化相關(guān)基因芯片測(cè)定結(jié)果顯示ABT可以降低受照小鼠肺組織中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Ⅱ1α、Il1βm RNA顯著升高(P0.05或P0.01)。結(jié)論上述研究結(jié)果顯示ABT263可以減輕小鼠放射性肺纖維化的損傷性改變,降低衰老Ⅱ型肺上皮細(xì)胞,抑制Bcl-2及肺組織炎癥性因子及纖維化相關(guān)因子的表達(dá)。研究結(jié)果將為放射性肺纖維化防治提供新的思路。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所天津市放射醫(yī)學(xué)分子核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;Department
【關(guān)鍵詞】： 放射性肺損傷 肺纖維化 細(xì)胞衰老 組織干細(xì)胞 Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81573094;81372928)
【分類號(hào)】：R730.55
【正文快照】： 清除衰老細(xì)胞治療小鼠放射性肺纖維化機(jī)制@潘金$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心!北京100221 @徐燕鋒$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心!北京100221 @張俊伶$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所天津

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本文編號(hào)：810922