本文關(guān)鍵詞：益肺活血顆粒對潛艇環(huán)境下家兔的保護(hù)

  更多相關(guān)文章： 潛艇環(huán)境 益肺活血顆粒 炎癥反應(yīng) 氧化損傷 內(nèi)皮損害

【摘要】：[目的] 本課題是在對潛艇環(huán)境中常見一氧化碳、二氧化碳及二甲苯等有害氣體對機(jī)體造成的異常慢性炎癥反應(yīng)、氧化損傷以及對血管內(nèi)皮損傷認(rèn)識基礎(chǔ)上,模擬該特殊環(huán)境對家兔血液及肺組織的影響,研究益肺活血顆粒對該環(huán)境下家兔的保護(hù)作用。 潛艇環(huán)境是一個特殊環(huán)境,一些常見有害氣體如一氧化碳、二氧化碳、二甲苯等經(jīng)過長期潛航后極易超過國家軍用標(biāo)準(zhǔn)范圍,長時間處于該環(huán)境中工作,艇員不可避免會吸入這些有害氣體。部分具有刺激性的氣體進(jìn)入呼吸道后被氣管粘膜表面吸收,刺激迷走神經(jīng),同時濕潤氣道溶解,直接刺激呼吸道平滑肌收縮,導(dǎo)致肺功能下降。另一方面,在有害氣體刺激下,肺血管內(nèi)皮細(xì)胞不可避免受到損傷,白細(xì)胞及血小板在受損血管內(nèi)皮粘附巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及多種細(xì)胞因子相互作用,誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。有害氣體中二甲苯可導(dǎo)致機(jī)體氧自由基增多,脂質(zhì)過氧化損傷增加,‘當(dāng)自由基產(chǎn)生過多時,自由基代謝失衡,導(dǎo)致組織細(xì)胞膜系統(tǒng)發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷。 益肺活血顆粒(Yifei Huoxue granule, YFHXG)為董建華院士根據(jù)多年臨床的經(jīng)驗首創(chuàng),主要用于治療慢性阻塞性肺疾病及肺動脈高壓,方中黨參、黃芪補(bǔ)益全身之氣,桃仁、赤芍、川芎、紅花、枳殼、柴胡等活血化淤行肺氣,最新研究表明該方可促進(jìn)缺氧肺動脈平滑肌細(xì)胞NO的產(chǎn)生,從而舒張血管,減輕肺動脈壓力�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,黃芪含有大量黃酮類物質(zhì),可以清除氧自由基,而黃芪多糖通過多方面刺激免疫系統(tǒng),減低炎癥因子產(chǎn)生,黨參含有多種多糖類物質(zhì)及多種氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì),且與黃芪合用可顯著刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),增強(qiáng)其吞噬功能,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。鑒于潛艇環(huán)境對機(jī)體損傷機(jī)制,基于該制劑能減低炎癥因子產(chǎn)生,清除多余氧自由基,保護(hù)血管,減輕血管收縮,我們采用該方劑研究其對潛艇環(huán)境下家兔是否仍有保護(hù)作用。 隨著我國軍事航海醫(yī)學(xué)不斷的進(jìn)步以及海軍現(xiàn)代化的飛速發(fā)展,如何保證海上長航以及密閉艙室中艇員的自我保健,提高他們自身的免疫力,建立優(yōu)秀的預(yù)防機(jī)制,增強(qiáng)官兵各種適應(yīng)力,具有重要意義。為此,我們采取軍事醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥相結(jié)合的方式,不僅彌補(bǔ)了國內(nèi)外針對模擬潛艇環(huán)境下動物肺慢性損傷病理形態(tài)及慢性炎癥反應(yīng)的研究空白,為研究益肺活血顆粒對潛艇艇員肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺功能的保護(hù)作用,提供理論依據(jù),還為研究肺慢性炎癥、氧化損傷及血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)和預(yù)防開辟了新思路,也將為中藥治療客觀性提供研究依據(jù),有利于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展以及在軍事醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用,將是今后中醫(yī)藥研究的重要方向,鑒于此而進(jìn)行了本課題的設(shè)計、研究。 [方法] 本研究參考《常規(guī)動力潛艇艙室空氣組分容許濃度》(GJB11.3-91)軍用標(biāo)準(zhǔn),選取潛艇艙室常見污染物氣體一氧化碳、二氧化碳及二甲苯,通過采用HOPE-MED8050系列動式染毒系統(tǒng),采用軍用標(biāo)準(zhǔn)氣體濃度二倍,模擬潛艇艙室氣體環(huán)境,進(jìn)行動物模型的建立,是軍事醫(yī)學(xué)研究中首次創(chuàng)新采用動態(tài)染毒方式模擬潛艇氣體環(huán)境,保證染毒艙內(nèi)氣體長期維持在要求濃度范圍。 實驗動物選用新西蘭白耳兔,隨機(jī)分為4組,(1)模型組：生理鹽水+模擬潛艇環(huán)境；(2)地塞米松組(DM組),地塞米松+模擬潛艇環(huán)境；(3)益肺活血顆粒組(YFHXG):益肺活血顆粒+模擬潛艇環(huán)境；(4)空白對照組：生理鹽水+正常室內(nèi)環(huán)境。每組15只,按照各組染毒環(huán)境進(jìn)行14天染毒,每天4小時；染毒第1天起,每組灌服藥物,2小時后放入染毒艙,共14天。 于實驗染毒14天結(jié)束后分別采取家兔耳緣靜脈血,取上層血清,于14天染毒結(jié)束后處死家兔取肺組織制作免疫組織化學(xué)染色切片及肺組織勻漿研磨液。 采用放射免疫法測定各組家兔血清以及肺組織勻漿中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)、白介素-6(interleukin6,IL-6)、血管內(nèi)皮素-1(Endothelin-1, ET-1)的變化,氧化還原法測定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)含量,硝酸還原酶法測定NO含量。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)光鏡下觀察肺組織內(nèi)TNF-α及IL-6含量的變化。 [結(jié)果] 在慢性炎癥損傷及氧化損傷方面,與空白對照組比較,模型組血清及肺組織勻漿中SOD活性顯著降低(P0.05),TNF-α、IL-6水平明顯升高(P0.05)。與模型組比較,YFHXG組與DM組血清及肺組織勻漿中SOD活性明顯升高(P0.05),TNF-α、IL-6產(chǎn)生量顯著降低(P0.05),其中YFHXG組在肺組織勻漿中提高SOD活性方面較DM組效果顯著(P0.05),而對于降低血清TNF-α、肺組織勻漿IL-6水平,YFHXG組不如DM組效果明顯(P0.05)。肺組織免疫組織化學(xué)切片各組有顯著差異,(P0.01),其中空白對照組TNF-α、IL-6染色為弱陽性(+),模型組組為強(qiáng)陽性(+++),在細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有較強(qiáng)棕黃色染色細(xì)小顆粒,YFHXG組及DM組均為陽性(++)。 在血管內(nèi)皮損傷影響方面,模型組較空白對照組NO含量顯著降低(P0.05),ET-1顯著升高(P0.05)。YFHXG組及DM組可顯著提高模型家兔血清及肺組織中NO含量,降低ET-1分泌水平(P0.05),且YFHXG組較地塞米松組提高NO含量效果更明顯(P0.05) [結(jié)論] 通過上述實驗研究及結(jié)論,發(fā)現(xiàn)潛艇中一氧化碳、二氧化碳及二甲苯復(fù)合氣體環(huán)境長期作用,可以對家兔機(jī)體及肺組織造成一定的慢性炎性反應(yīng)及氧化損傷,并影響血管內(nèi)皮功能,而益肺活血顆�？梢悦黠@減少TNF-α等炎癥介質(zhì)的釋放,減輕家兔體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng),并提高SOD水平顯著提高家兔機(jī)體抗氧化能力,改善NO及ET-1水平,減輕家兔血管的收縮,預(yù)防血管平滑肌重塑增生,對家兔肺組織及血管起到一定的保護(hù)意義。 通過本次研究我們得出以下結(jié)論： (1)長期暴露于低濃度有害氣體的潛艇環(huán)境中,家兔體內(nèi)不可避免出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng),并出現(xiàn)相應(yīng)的病理學(xué)上輕度改變。 (2)長期暴露于低濃度有害氣體的潛艇環(huán)境中,家兔血管內(nèi)皮出現(xiàn)分泌失衡,導(dǎo)致血管調(diào)節(jié)因子分泌紊亂。 (3)長期暴露于低濃度有害氣體的潛艇環(huán)境中,對家兔體內(nèi)氧自由基代謝有一定影響,對機(jī)體產(chǎn)生一定程度的氧化損傷。 (4)在模擬潛艇部分有害氣體環(huán)境下,益肺活血顆粒能調(diào)節(jié)改善家兔體內(nèi)及肺組織炎癥因子的產(chǎn)生,減輕炎性細(xì)胞的浸潤。 (5)在模擬潛艇部分有害氣體環(huán)境下,益肺活血顆�？梢云胶庖蜓軆�(nèi)皮功能失衡導(dǎo)致的血管調(diào)節(jié)因子分泌紊亂,降低血管壓力升高風(fēng)險。 (6)在模擬潛艇部分有害氣體環(huán)境下,益肺活血顆粒能顯著提高家兔體內(nèi)尤其是肺組織的清除氧自由基酶活性,減少氧自由基在體內(nèi)過多聚積的風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：潛艇環(huán)境 益肺活血顆粒 炎癥反應(yīng) 氧化損傷 內(nèi)皮損害
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R83
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-16
• 第一章 研究背景及意義16-29
• 1.1 潛艇環(huán)境主要有害氣體組分16-18
• 1.2 潛艇環(huán)境對機(jī)體的影響18-23
• 1.2.1 潛艇有害氣體環(huán)境對肺組織的慢性炎癥損傷及機(jī)制19-20
• 1.2.2 潛艇有害氣體環(huán)境對肺血管內(nèi)皮的慢性損傷及機(jī)制20-21
• 1.2.3 潛艇有害氣體環(huán)境對肺組織的慢性氧化損傷及機(jī)制21-23
• 1.3 中醫(yī)藥益肺活血顆粒23-25
• 1.3.1 益肺活血顆粒組方23
• 1.3.2 益肺活血顆粒主要作用及研究23-25
• 1.4 立題意義25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 第二章 實驗技術(shù)路線29-45
• 2.1 引言29
• 2.2 實驗技術(shù)路線29-34
• 2.2.1 實驗技術(shù)路線圖29-30
• 2.2.2 實驗創(chuàng)新及突破點30
• 2.2.3 慢性炎癥損傷檢測指標(biāo)選擇30-31
• 2.2.4 血管內(nèi)皮損傷檢測指標(biāo)選擇31-33
• 2.2.5 氧化損傷檢測指標(biāo)選擇33-34
• 2.3 實驗材料、試劑與設(shè)備34-35
• 2.3.1 益肺活血復(fù)方濃縮液的制取35
• 2.4 實驗動物及分組35-36
• 2.5 潛艇氣體環(huán)境的模擬36-37
• 2.5.1 潛艇氣體環(huán)境36
• 2.5.2 潛艇氣體環(huán)境模擬方法36-37
• 2.6 實驗方法37-43
• 2.6.1 實驗動物造模方法37
• 2.6.2 實驗動物染毒時間37
• 2.6.3 實驗動物藥物灌服方式37
• 2.6.4 實驗動物樣本采取37-39
• 2.6.5 血清及肺組織勻漿TNF-α、IL-6測定方法39-40
• 2.6.6 血清及肺組織勻漿SOD測定方法40-41
• 2.6.7 血清及肺組織勻漿NO、ET-1測定方法41-42
• 2.6.8 家兔肺組織免疫組織化學(xué)切片制作42-43
• 2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理方法43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 第三章 潛艇環(huán)境對家兔的影響及益肺活血顆粒對家兔的保護(hù)45-54
• 3.1 潛艇環(huán)境對家兔的慢性炎癥損傷45
• 3.1.1 家兔血清TNF-α、IL-6變化45
• 3.1.2 家兔肺組織勻漿TNF-α、IL-6變化45
• 3.2 潛艇環(huán)境對家兔血管內(nèi)皮的影響45-46
• 3.2.1 家兔血清NO、ET-1變化45-46
• 3.2.2 家兔肺組織勻漿NO、ET-1變化46
• 3.3 潛艇環(huán)境對家兔的氧化損傷46
• 3.4 益肺活血顆粒對家兔慢性炎癥的保護(hù)46-48
• 3.4.1 益肺活血顆粒對家兔血清TNF-α、IL-6的影響46-47
• 3.4.2 益肺活血顆粒對家兔肺組織勻漿TNF-α、IL-6的影響47-48
• 3.5 益肺活血顆粒對家兔血管內(nèi)皮的保護(hù)48-49
• 3.5.1 益肺活血顆粒對家兔血清NO、ET-1的影響48
• 3.5.2 益肺活血顆粒對家兔肺組織勻漿NO、ET-1的影響48-49
• 3.6 益肺活血顆粒對家兔氧化損傷的保護(hù)49
• 3.7 潛艇環(huán)境下各組家兔肺組織免疫組織化學(xué)切片結(jié)果49-54
• 3.7.1 家兔肺組織TNF-α免疫組織化學(xué)染色結(jié)果49-51
• 3.7.2 家兔肺組織IL-6免疫組織化學(xué)染色結(jié)果51-54
• 第四章 結(jié)論與展望54-62
• 4.1 主要結(jié)論及意義54-60
• 4.1.1 潛艇環(huán)境對家兔的慢性炎癥損傷54-55
• 4.1.2 潛艇環(huán)境對家兔血管內(nèi)皮損傷55-56
• 4.1.3 潛艇環(huán)境對家兔的氧化損傷56-57
• 4.1.4 益肺活血顆粒對家兔的保護(hù)57-60
• 4.1.5 結(jié)論意義60
• 4.2 展望60-62
• 附錄62-67
• 附件一：常規(guī)動力潛艇艙室空氣組分容許濃度GJB11.3-9162-63
• 附件二：核潛艇艙室空氣組分容許濃度(國軍標(biāo)GJB11A-98)63-66
• 附件三：中英文對照表66-67
• 成果67-68
• 致謝68-70

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：766569