本文關(guān)鍵詞：模擬微重力環(huán)境下腹腔感染大鼠腸黏膜屏障損害及抗感染療效觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的:隨著我國載人航天事業(yè)的迅猛發(fā)展,航天醫(yī)學(xué)保障和研究工作亟待加強(qiáng)。航天員在航天飛行環(huán)境以及地面特殊條件下進(jìn)行模擬失重訓(xùn)練過程中受到多種不利因素的影響,一旦發(fā)生各種感染,其病情特點(diǎn)和處置要求均有一定特殊性,并且微重力環(huán)境可導(dǎo)致微生物的生物學(xué)特性改變,增加了航天飛行中感染性疾病防治的復(fù)雜性。腸道是人體最大的細(xì)菌庫和內(nèi)毒素池,腸黏膜屏障功能的有效防護(hù)至關(guān)重要。有關(guān)失重環(huán)境下腹腔感染及抗感染治療過程中腸黏膜屏障病理生理變化的研究尚未見報道。本實(shí)驗進(jìn)行模擬微重力環(huán)境下腹腔感染大鼠腸黏膜屏障損害的研究,并應(yīng)用鹽酸莫西沙星進(jìn)行抗感染療效觀察,為航天失重環(huán)境中感染性疾病的防治措施提供參考依據(jù)。研究方法:(1)健康雄性成年Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為6組(n=10),分別為模擬失重并腹腔感染組(microgravity+abdominal-infection,MAI)、模擬失重并腹腔感染治療組(microgravity+abdominal-infection+moxifloxacin,MAIM)、模擬失重并腹腔假手術(shù)組(microgravity+sham-operation,MSO)、正常重力腹腔感染組(normal-gravity+abdominal-infection,NGAI)、正常重力腹腔感染治療組(normal-gravity+abdominal-infection+moxifloxacin,NGAIM)和正常重力腹腔假手術(shù)組(normal-gravity+sham-operation,NGSO)。(2)采用尾懸吊法建立模擬失重動物模型,盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)建立腹腔感染模型。根據(jù)分組要求,尾懸吊模擬失重48 h時,建立腹腔感染動物模型。MAIM組和NGAIM組動物分別于CLP后0 h、24 h及48 h經(jīng)尾靜脈注射鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(30 mg/kg),其余組注射等量體積的生理鹽水。clp后60h取材。(3)采用放免法測定血清二胺氧化酶(dao)、d-乳酸(d-la),動態(tài)濁度法鱟試驗檢測門靜脈血內(nèi)毒素含量,免疫組化和western-blot法測定腸黏膜緊密連接蛋白o(hù)ccludin和zo-1表達(dá),realtime-pcr檢測腸粘膜fas、fasl和baxmrna表達(dá)水平,并光鏡下觀察回腸組織病理學(xué)變化,透射電鏡觀察回腸組織超微結(jié)構(gòu)改變。結(jié)果:(1)大鼠血清dao活性、d-la濃度及門靜脈內(nèi)毒素含量結(jié)果顯示感染組最高、治療組下降、假手術(shù)組最低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。并且,mai、maim、mso組血清dao活性和門靜脈內(nèi)毒素含量均高于相對應(yīng)的正常重力組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。(2)免疫組化結(jié)果顯示,occludin和zo-1蛋白染色為棕色顆粒,位于回腸黏膜細(xì)胞膜上和細(xì)胞質(zhì)中,沿腸粘膜上皮連續(xù)分布。在mai和ngai組回腸粘膜表達(dá)稀少,maim和ngaim組染色加深,mso和ngso組最深。(3)westernblot測定結(jié)果顯示,mai和ngai組大鼠回腸黏膜occludin和zo-1蛋白表達(dá)量最低,maim和ngaim組表達(dá)量上升,mso和ngso組表達(dá)量最高,各組間差異顯著(p0.05)。模擬失重各組的occludin和zo-1蛋白表達(dá)較相對應(yīng)的正常重力各組的表達(dá)明顯下降(p0.05)。(4)realtime-pcr檢測發(fā)現(xiàn),mai和ngai組回腸黏膜fas、fasl和baxmrna表達(dá)量最高,maim和ngaim組表達(dá)量下降,mso和ngso組表達(dá)量最低,各組間差異顯著(p0.05)。除mso和ngso組的fasl,模擬失重各組的fas、fasl和baxmrna表達(dá)較相對應(yīng)的正常重力各組的表達(dá)明顯上調(diào)(p0.05)。(5)光鏡觀察發(fā)現(xiàn),mai和ngai組大鼠回腸黏膜和黏膜下層出現(xiàn)明顯的間質(zhì)水腫和血管充血,黏膜層炎性細(xì)胞浸潤,腸絨毛排列紊亂,粘膜上皮脫落,部分粘膜固有層腺體局灶性壞死。maim和ngaim組大鼠回腸黏膜病變較mai和ngai組減輕。電鏡觀察同樣發(fā)現(xiàn),電鏡觀察發(fā)現(xiàn)有類似特點(diǎn),即實(shí)驗大鼠腸黏膜組織超微結(jié)構(gòu)病理性改變在感染組最重,治療組好轉(zhuǎn),假手術(shù)組最輕,其中mai組回腸黏膜上皮微絨毛脫落、稀疏,排列不整齊,部分微絨毛已缺失,細(xì)胞間隙增寬,腺上皮細(xì)胞間連接疏松,細(xì)胞質(zhì)溶解,線粒體腫脹,嵴模糊,部分呈空泡狀,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張明顯,并可見細(xì)胞核固縮,畸形等病變。maim組的超微結(jié)構(gòu)病變明顯減輕。結(jié)論:實(shí)驗結(jié)果表明,(1)模擬失重環(huán)境下CLP所致腹腔感染大鼠血清DAO活性、D-LA濃度以及門靜脈內(nèi)毒素含量升高,提示大鼠腸黏膜屏障功能受損,腸黏膜通透性增加;(2)回腸黏膜Occludin和ZO-1兩種連接蛋白的表達(dá)下降顯示腸黏膜機(jī)械屏障功能受到損害;(3)腸黏膜組織病理損害及超微結(jié)構(gòu)改變以及上皮細(xì)胞凋亡增加可能是腸黏膜屏障損害和通透性增加的病理基礎(chǔ);(4)模擬失重環(huán)境導(dǎo)致CLP所致腹腔感染大鼠腸黏膜屏障進(jìn)一步受損,腸黏膜通透性加劇,靜脈用鹽酸莫西沙星對控制腹腔感染并間接維護(hù)腸黏膜屏障有確定治療效果。
【關(guān)鍵詞】：模擬失重 腹腔感染 大鼠 回腸 腸黏膜屏障 Occludin ZO-1 D-LA DAO 內(nèi)毒素 莫西沙星
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R85
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 模擬失重對腹腔感染大鼠腸黏膜機(jī)械屏障和上皮凋亡的影響及抗感染療效觀察14-28
• 引言14
• 材料與方法14-21
• 結(jié)果21-26
• 討論26-28
• 第二部分 模擬失重對腹腔感染大鼠腸黏膜屏障通透性損害及抗感染療效觀察28-39
• 引言28
• 材料與方法28-34
• 結(jié)果34-37
• 討論37-39
• 全文結(jié)論39-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 附錄45-48
• 致謝48-49
• 綜述49-60
• 參考文獻(xiàn)55-60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 白樹民,黃紀(jì)明,朱德兵,李志霞,洪建武,周熙成,梁明,熊德鑫;模擬失重對大鼠腸道菌群影響的研究[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2001年06期

2 張燕;羅予;;腸道黏膜受損及保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2010年01期

  本文關(guān)鍵詞：模擬微重力環(huán)境下腹腔感染大鼠腸黏膜屏障損害及抗感染療效觀察，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：487831