蛙皮素(bombesin，BN)是一種由14個氨基酸組成的多肽，其序列為Glu-Gln-Arg-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂。由于其最早是在蛙類的皮膚中發(fā)現(xiàn)的，故名蛙皮素。研究發(fā)現(xiàn)蛙皮素和人體內(nèi)的GRP受體具有很高的親和力，同人體內(nèi)的胃泌素釋放肽(GRP)具有同源性。二者具有廣泛的生物學(xué)功能，如促進(jìn)胃腸激素的分泌和調(diào)節(jié)人的新陳代謝，其中最為重要的是它作為自分泌或旁分泌生長因子促進(jìn)各類細(xì)胞特別是腫瘤細(xì)胞的增殖。正因為它與腫瘤的增殖有密切的關(guān)系，蛙皮素及其類似物受到了很多學(xué)者的關(guān)注，成為腫瘤學(xué)和核醫(yī)學(xué)研究的一個熱點。 【目的】鑒于蛙皮素的生物特性，本研究旨在選擇蛙皮素類似物β-Ala-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂，使用HYNIC作為雙功能螯合劑，Tricine或EDDA作為協(xié)同配體，^99mTe作為標(biāo)記核素對其進(jìn)行標(biāo)記，并對標(biāo)記物進(jìn)行正常及荷瘤小鼠體內(nèi)生物評價及顯像研究，探討其作為直腸癌顯像劑的可能性。 【方法】以6—氯...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 多肽受體顯像劑在腫瘤診斷中的應(yīng)用
        1.1.1 腫瘤受體顯像
        1.1.2 用于腫瘤受體顯像的多肽及其類似物
        1.1.3 用于多肽標(biāo)記的放射性核素
        1.1.4 用于顯像的儀器
    1.2 蛙皮素及其類似物的研究現(xiàn)狀
        1.2.1 蛙皮素及其類似物的生物功能
        1.2.2 蛙皮素類似物的研究狀況
        1.2.3 蛙皮素類似物的放射性標(biāo)記
    1.3 本論文的研究內(nèi)容和研究意義
第二章 雙功能螯合劑HYNIC的合成
    2.1 前言
    2.2 儀器和試劑
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 合成6-Hydrazinopyridine-3-carboxylic acid(化合物1)
        2.3.2 合成6-BOC-hydrazinopyridine-3-carboxylic acid(化合物2)
        2.3.3 合成HYNIC-β-Ala-BN(7-14)
    2.4 實驗結(jié)果
    2.5 討論
第三章 ^99mTc-HYNIC-β-Ala-BN(7-14)的制備及體外穩(wěn)定性評價
    3.1 前言
    3.2 儀器和試劑
        3.2.1 儀器
        3.2.2 主要試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 ^99mTc-HYNIC(Tricine)-β-Ala-BN(7-14)的制備
        3.3.2 ^99mTc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)的制備
        3.3.3 質(zhì)控方法
        3.3.4 兩種標(biāo)記物的穩(wěn)定性評價
    3.4 實驗結(jié)果
    3.5 討論
第四章 ^99mTc-HYNIC-β-Ala-BN(7-14)藥代動力學(xué)及正常鼠分布實驗
    4.1 前言
    4.2 儀器、試劑和實驗動物
        4.2.1 主要儀器
        4.2.2 試劑和實驗動物
    4.3 實驗方法
        4.3.1 標(biāo)準(zhǔn)樣的制備
        4.3.2 兩種標(biāo)記化合物的藥代動力學(xué)比較
        4.3.3 兩種標(biāo)記化合物的正常鼠生物分布實驗
    4.4 實驗結(jié)果
    4.5 討論
第五章 ^99mTc-HYNIC(EDDA)-β-Ala-BN(7-14)模型鼠生物分布實驗及顯像
    5.1 前言
    5.2 儀器、試劑和實驗動物
        5.2.1 主要儀器
        5.2.2 試劑和實驗動物
    5.3 實驗方法
        5.3.1 HT29細(xì)胞培養(yǎng)及動物模型
        5.3.2 標(biāo)準(zhǔn)樣的制備
        5.3.3 荷瘤裸鼠生物分布
        5.3.4 荷瘤裸鼠γ顯像
    5.4 實驗結(jié)果
    5.5 結(jié)論
結(jié)論與今后的實驗設(shè)想
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號：3992099