本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)期低劑量α粒子誘發(fā)人支氣管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化潛能的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：隨著核能的發(fā)展和核技術(shù)的廣泛應(yīng)用,人們?cè)谏a(chǎn)、生活和科學(xué)研究活動(dòng)中與輻射接觸的機(jī)會(huì)日益增多。低劑量輻射(LDR)(0.1Gy)的致癌風(fēng)險(xiǎn)得到了廣泛關(guān)注,但是其相關(guān)分子機(jī)制仍然并不明確。本論文研究了長(zhǎng)期低劑量α粒子誘發(fā)人支氣管上皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的潛能,探索了其分子機(jī)制。方法：以α粒子照射永生化人支氣管上皮細(xì)胞Beas-2B,每4天照射一次,每次0.025 Gy,連續(xù)照射8次,并在照射后繼續(xù)傳代培養(yǎng)1-2個(gè)月。以CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞增殖、以細(xì)胞粘附實(shí)驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞粘附能力、以Transwell遷移及侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的惡性程度、以Western blot法檢測(cè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白的表達(dá)變化,并采用siRNA干擾實(shí)驗(yàn),檢測(cè)p38基因?qū)?xì)胞粘附和侵襲能力的影響。結(jié)果：Beas-2B細(xì)胞經(jīng)過(guò)8次α粒子照射后,其增殖能力明顯提高,繼續(xù)培養(yǎng)1-2個(gè)月后,受輻射細(xì)胞的后代仍然保持較高的增殖能力,同時(shí),細(xì)胞的粘附能力和侵襲能力均顯著高于對(duì)照,表明細(xì)胞的轉(zhuǎn)化潛能得到增強(qiáng)。分子檢測(cè)表明,受到連續(xù)8次α粒子照射并繼續(xù)培養(yǎng)1、2個(gè)月后,細(xì)胞內(nèi)磷酸化Akt與磷酸化P38蛋白的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組；磷酸化JNK蛋白在照射后呈現(xiàn)高表達(dá),繼續(xù)培養(yǎng)后,其表達(dá)量則顯著低于對(duì)照組；磷酸化P66蛋白則隨著照射次數(shù)的增多表達(dá)量逐漸下降,照射后繼續(xù)培養(yǎng)1-2個(gè)月,隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),磷酸化P66蛋白顯著降低；siRNA干擾p38后,受連續(xù)α粒子照射細(xì)胞及其后代的粘附和侵襲能力均降低。結(jié)論：長(zhǎng)期低劑量α粒子照射可以增強(qiáng)細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的潛能,這種變化可能是通過(guò)上調(diào)MAPK/Akt通路實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：長(zhǎng)期低劑量輻射 α粒子 人支氣管上皮細(xì)胞 惡性轉(zhuǎn)化 MAPK/Akt
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R818
【目錄】：

• 英語(yǔ)縮略詞表4-6
• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 1. 前言8-14
• 1.1 低劑量輻射效應(yīng)的研究熱點(diǎn)8-9
• 1.2 低LET和高LET輻射導(dǎo)致的GI的區(qū)別9-10
• 1.3 低劑量輻射和腫瘤10-11
• 1.4 氡輻射和肺癌11-12
• 1.5 電離輻射和突變12
• 1.6 電離輻射和惡性轉(zhuǎn)化12-14
• 2. 材料與方法14-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法16-22
• 3. 結(jié)果22-33
• 3.1 不同劑量α粒子單次照射對(duì)Beas-2B細(xì)胞增殖的影響22
• 3.2 長(zhǎng)期低劑量α粒子照射對(duì)細(xì)胞增殖的影響22-24
• 3.3 長(zhǎng)期LDR照射對(duì)細(xì)胞粘附能力的影響24-25
• 3.4 長(zhǎng)期LDR照射對(duì)細(xì)胞侵襲能力的影響25-27
• 3.5 長(zhǎng)期LDR照射對(duì)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白表達(dá)的影響27-28
• 3.6 長(zhǎng)期高劑量α粒子輻射引起的生物效應(yīng)28-30
• 3.7 p~(38)在輻射誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的作用30-33
• 4. 討論33-35
• 全文總結(jié)35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 發(fā)表和待發(fā)表論文、會(huì)議交流及獲獎(jiǎng)情況41-42
• 綜述42-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 發(fā)表的英文論文52-58
• 致謝58-60
• 附錄 主要試劑配制方法60-64

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 李志鯤;江遠(yuǎn)亮;李超;趙穎川;白玉樹;朱曉東;李明;;全脊柱核磁共振成像法評(píng)估青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸的可行性研究[J];中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志;2015年01期

2 Yildiz Dincer;Zeynep Sezgin;;Medical Radiation Exposure and Human Carcinogenesis-Genetic and Epigenetic Mechanisms[J];Biomedical and Environmental Sciences;2014年09期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 馬靈斐;抑制PKCβ/p66shc信號(hào)通路對(duì)腸缺血再灌注多器官損傷的保護(hù)作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 宋盼愛;PKCδ對(duì)高葡萄糖誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞p66Shc磷酸化及線粒體轉(zhuǎn)位的影響[D];中南大學(xué);2013年

2 繆琴;急性冠脈綜合征患者p66shc的表達(dá)及與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的關(guān)系[D];中南大學(xué);2013年

3 陳釗;特異性阻斷PKCβ_2減輕p66~(shc)介導(dǎo)的腸缺血再灌注損傷[D];大連醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：長(zhǎng)期低劑量α粒子誘發(fā)人支氣管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化潛能的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：377186