心肌肌鈣蛋白I亞基(cardiac troponin I, cTnI)在心肌收縮調(diào)節(jié)中發(fā)揮了“分子開關(guān)”的重要作用。cTnI的調(diào)節(jié)方式分為磷酸化和非磷酸化兩種。蛋白降解作為cTnI非磷酸化調(diào)節(jié)方式,可通過降解cTnI上含磷酸化的片段,達(dá)到間接去磷酸化的調(diào)節(jié)作用;或者降解其重要的結(jié)構(gòu)域,改變分子的空間構(gòu)象,達(dá)到調(diào)節(jié)心肌收縮性能的目的。 本實(shí)驗(yàn)室以往研究發(fā)現(xiàn)尾部懸吊模擬失重四周的大鼠心肌內(nèi)cTnI的NH2-末端降解增加,降解后的cTnI缺失了PKA的磷酸化位點(diǎn)第23/24位絲氨酸。PKA磷酸化cTnI后可降低肌絲的Ca²⁺敏感性,加速Ca²⁺從肌絲上解離,促進(jìn)心肌舒張。PKA介導(dǎo)的cTnI磷酸化還可以提高橫橋循環(huán)速度,增加心肌無負(fù)荷收縮速度的作用。如果該磷酸化位點(diǎn)被去除,就有可能影響大鼠心肌收縮性能的調(diào)節(jié),特別是心肌對(duì)于β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑的反應(yīng)性。為觀察cTnI NH2-末端的降解是否會(huì)對(duì)模擬失重大鼠心臟收縮功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,我們利用離體工作心臟灌流、心肌單細(xì)胞無負(fù)荷收縮功能測量、裸露肌纖維張力-pCa關(guān)系曲線測量、Western Blot...

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
一、增加cTnI NH2-末端降解損害尾部懸吊大鼠心臟舒張功能
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
二、cTnI 磷酸化促進(jìn)心肌頻率依賴性舒張功能增強(qiáng)效應(yīng)
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
    4 討論
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3748060