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模擬高原缺氧和氰化鈉中毒對(duì)大鼠COX的影響機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-19 08:37
  我國(guó)高原地區(qū)幅員遼闊,低壓缺氧是高原地區(qū)的主要環(huán)境特征,大部隊(duì)進(jìn)駐高原容易產(chǎn)生缺氧反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺水腫、腦水腫等急性疾病。氫氰酸是速殺性化學(xué)戰(zhàn)劑,能強(qiáng)烈抑制細(xì)胞呼吸鏈功能,造成組織氧利用障礙和能量產(chǎn)生減少。高原缺氧條件下氰類毒劑中毒時(shí),氰化物毒性增加,死亡率大幅度提高,救治藥物的藥效也顯著下降,其機(jī)制尚不清楚。由于缺氧和氰化物的作用靶點(diǎn)都是機(jī)體內(nèi)氧利用和能量產(chǎn)生過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié),推測(cè)可能是缺氧導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)氰化物更為敏感,或者是氰化物代謝異常所致。一氧化氮是一種重要的第二信使,其參與的病理生理過程有血管舒張、血小板聚集、凋亡及神經(jīng)傳遞。而細(xì)胞色素氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)是細(xì)胞呼吸鏈上的重要遞氫體,氰化物就是主要通過抑制COX的活力而導(dǎo)致中毒。研究發(fā)現(xiàn),一氧化氮通過抑制COX活力調(diào)控細(xì)胞呼吸。而且,抑制效力取決于氧氣與一氧化氮的相對(duì)濃度。近期研究發(fā)現(xiàn),大鼠海拔5000m連續(xù)減壓15d,COX活力持續(xù)降低。而我們先期的研究業(yè)已證實(shí),高原4000m缺氧和氰化鈉中毒較之平原單純氰化鈉中毒,COX活力降低更為明顯,其機(jī)制不明。因此,我們?cè)O(shè)想一氧化氮可能在調(diào)控COX... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮寫一覽表
英文摘要
中文摘要
論文正文 模擬高原缺氧和氰化鈉中毒對(duì)大鼠COX的影響機(jī)制研究
    前言
    第一部分 模擬高原缺氧對(duì)氰離子代謝的影響
        第一節(jié) 高原缺氧對(duì)氰離子代謝的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第二節(jié) 缺氧和氰化鈉中毒對(duì)氰離子代謝相關(guān)因素的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第三節(jié) 缺氧和氰化鈉中毒病理特點(diǎn)研究
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    第二部分 模擬高原缺氧復(fù)合氰化鈉中毒對(duì)COX分子生物學(xué)特點(diǎn)的影響
        第一節(jié) 缺氧和氰化鈉中毒對(duì)COX亞基Ⅰ、Ⅳ蛋白表達(dá)的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第二節(jié) 缺氧和氰化鈉中毒對(duì)COXⅠ、COXⅣ基因表達(dá)的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    第三部分 一氧化氮和氯霉素對(duì)COX的調(diào)控作用研究
        第一節(jié) 高原缺氧和氰化鈉中毒對(duì)NO含量、NOS和COX活性的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第二節(jié) L-NAME處理對(duì)缺氧和氰化鈉中毒大鼠NO含量和COX活性的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        第三節(jié) 氯霉素處理對(duì)缺氧和氰化鈉中毒大鼠NO含量和COX活性的影響
            材料與方法
            實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    第四部分 抗缺氧藥物及干預(yù)措施對(duì)COX活性的影響
        材料與方法
        實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        討論
        小結(jié)
    全文結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 血液中氰化物檢測(cè)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 COX活性調(diào)節(jié)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
博士在讀期間發(fā)表的論文和課題基金資助
英文論著


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[6]氰化氫復(fù)合中毒對(duì)大鼠血中氰離子和細(xì)胞色素氧化酶活力的影響[J]. 趙杰,朱明學(xué),王學(xué)敏,馬騫,樊軍文.  毒理學(xué)雜志. 2006(03)
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[8]缺氧環(huán)境下氰化物的毒性變化及4-DMAP的解毒效果研究[J]. 葉華虎,袁菊芳,王艷靜,李曉輝,董兆君.  高原醫(yī)學(xué)雜志. 2006(01)
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本文編號(hào):3632576

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