電離輻射可導致受照細胞多條死亡信號通路的激活和增殖信號的抑制，其損傷具有多層次性和廣泛性，是目前輻射防護面臨困難的主要原因。蛋白質磷酸化、去磷酸化是細胞信號轉導的基本機制，改變細胞蛋白質磷酸化過程可影響細胞的生存、增殖狀態(tài)，為造血系統(tǒng)的輻射防護提供了新思路。 本研究應用MTT法、HE染色、TUNEL法染色、電子顯微鏡等形態(tài)學觀察、Annexin-V標記、流式細胞儀檢測等方法，觀察了酪氨酸磷酸酶酶抑制劑過釩酸鈉對受照后造血細胞對造血細胞因子的增殖反應性變化、細胞周期改變、細胞凋亡形成的基本規(guī)律及其影響；對信號分子抑制劑或激動劑以及電離輻射對細胞線粒體膜電位改變的影響進行了初步探索；并對過釩酸鈉對輻射后造血細胞細胞凋亡相關因子Caspases、Bcl-2家族等進行了檢測。 結果表明，造血細胞受照后對造血因子增殖反應性降低，細胞出現G₂/M期阻滯和典型的細胞凋亡，上述改變具有較好的時間效應和劑量效應。過釩酸鈉能特異地促進受照造血細胞的增殖、存活，增加和延長受照細胞的G₂/M期阻滯，促進受損細胞的修復，顯著降低輻射誘 ... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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前言
第一部分 過釩酸鈉對輻射前后造血細胞生物學特性影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結 果
        2.1 過釩酸鈉對HL-60細胞生物學特性影響的研究
        2.2 過釩酸鈉對CEM細胞生物學特性影響的研究
        2.3 過釩酸鈉對NFS-60細胞生物學特性影響的研究
        2.4 過釩酸鈉對BET-2細胞生物學特性影響的研究
    3. 討 論
第二部分 過釩酸鈉對輻射后造血細胞細胞周期改變影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結 果
        2.1 過釩酸鈉對輻射后HL-60細胞細胞周期改變的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后CEM細胞細胞周期改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對輻射后NFS-60細胞細胞周期改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞細胞周期改變的影響
        2.5 不同時刻加入過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞細胞周期改變的影響
    3. 討論
第三部分 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞細胞凋亡影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結果
        2.1 臺盼藍染色觀察
        2.2 HE染色觀察
        2.3 電鏡觀察
        2.4 TUNEL法檢測
        2.5 Annexin V法檢測
    3. 討論
第四部分 過釩酸鈉對BET-2細胞MMP改變的影響研究
    1. 材料與方法
    2. 結 果
        2.1 過釩酸鈉對正常BET-2細胞MMP的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞MMP改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對AG490所致BET-2細胞MMP改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對U126所致BET-2細胞MMP改變的影響
        2.5 過釩酸鈉對Wortmannin所致BET-2細胞MMP改變的影響
        2.6 過釩酸鈉對C2-ceramide所致BET-2細胞MMP改變的影響
        2.7 過釩酸鈉對無EPO所致BET-2細胞MMP改變的影響
    3. 討論
第五部分 過釩酸鈉對BET-2細胞細胞凋亡相關因子影響的研究
    1. 材料與方法
    2. 結果
        2.1 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞cyclinB1改變的影響
        2.2 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞Bcl-2-Bax改變的影響
        2.3 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞Caspases改變的影響
        2.4 過釩酸鈉對輻射后BET-2細胞蛋白質酪氨酸磷酸化改變的影響
    3. 討論
小結
致 謝
綜述 輻射誘導細胞凋亡的信號傳導
照 片



本文編號：3535598