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MMP9和自噬在模擬失重大鼠頸總動脈纖維化改變中的作用和機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-11-12 13:36
  研究背景:失重/模擬失重暴露時,血管將發(fā)生區(qū)域特異性的結(jié)構(gòu)與功能重塑,具體表現(xiàn)為:流體靜壓參考點(diǎn)水平以上動脈管壁增厚,收縮功能增強(qiáng);參考點(diǎn)以下動脈管壁變薄,收縮功能減弱。最新研究表明,6個月航天飛行后,航天員頸總動脈(common carotid artery,CA)出現(xiàn)明顯的纖維化,僵硬度增加17-30%。CA主要供應(yīng)頭面部血流,若CA出現(xiàn)結(jié)構(gòu)或功能異常,往往導(dǎo)致中風(fēng),并可能與冠心病、糖尿病等嚴(yán)重問題相伴隨,因此頸總動脈僵硬度增加被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為心腦血管疾病的獨(dú)立危險因子之一[1]。因此,上述發(fā)現(xiàn)提示失重所致CA纖維化改變可能對航天員在軌和返回后的工作能力甚至身體健康造成威脅,需對其機(jī)制進(jìn)行研究并提出相應(yīng)防護(hù)措施。血管纖維化主要表現(xiàn)為管壁的厚度增加和細(xì)胞外基質(zhì)的過量沉積。膠原纖維是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,它作為支撐血管細(xì)胞的網(wǎng)架組織,維持著動脈管壁的彈性。膠原纖維主要由膠原蛋白(collagen,COL)構(gòu)成,其含量增多是動脈僵硬度增加的重要特征[2]。已有證據(jù)證明,血管壁COL處于不斷合成和降解的過程中,合成增加或降解障礙均會導(dǎo)致其含量增加。COL降解主要由兩條途徑:一是經(jīng)由基質(zhì)金屬蛋... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

MMP9和自噬在模擬失重大鼠頸總動脈纖維化改變中的作用和機(jī)制研究


不同時程模擬失重大鼠CA膠原含量改變Fig3.ChangeofcollagencontentinCAinratsafterdifferenttimesofHU.A,

透射電鏡,膠原纖維,基質(zhì),大鼠


空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文epresentative images of immunohistochemistry(IHC); B, representative imagesasson trichrome staining (Masson); E, representative bands of western bloting(WBnalysis; C, D and F, summarized data. Magnification ×800; scale bar=50 μm. Values eans ±SEM, n= 4. IHC, Masson: *P < 0.05 vs. 0d; WB: *P < 0.05 vs. 3d..4 模擬失重大鼠 CA 基質(zhì)和膠原纖維比例改變上述實(shí)驗證明了 4w HU 大鼠血管膠原蛋白含量最多,血管彈性最差,因此我擇 4w HU 組作為 HU 的代表進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗。在透射電鏡下,膠原纖維的特點(diǎn)是均勻、平行地縱向排列,有時因為切面的方向不同,在鏡下也可成密集點(diǎn)狀。 4 可見,不僅 HU 大鼠 CA 細(xì)胞外基質(zhì)面積比 CON 顯著增大,而且 CA 膠原纖細(xì)胞外基質(zhì)面積的百分比與 CON 比亦增多(P<0.05)。

I型膠原,大鼠,基因表達(dá),合成水


ar matrix and collagen area in common carotitected by transmission electron microscope (of TEM; C, D, summarized data. C(yellow): yellow): nucleus; Data are shown as means±大鼠 CA 中 COLI 基因表達(dá)的改變了模擬失重大鼠 CA 中 COLI 的蛋白表達(dá)顯著因是由于轉(zhuǎn)錄合成水平上調(diào),一方面原因是由 qPCR 技術(shù)檢測 COLI 的基因表達(dá)情況。圖 5RNA 表達(dá)則顯著增加(P<0.05)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]酸性神經(jīng)酰胺酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 蘭秀娟,侯石,張新茹,楊曉虹.  中國藥物化學(xué)雜志. 2016(06)
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[5]“天宮二號”開啟空間站時代大門[J]. 尹懷勤.  科學(xué)24小時. 2016(09)
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[7]拜新同聯(lián)合辛伐他汀對高血壓患者血清CRP、MMP9和TIMP1水平的影響及臨床意義[J]. 項燕凌.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2015(10)
[8]模擬失重大鼠腹主動脈內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)變化與氧化應(yīng)激水平有關(guān)[J]. 於進(jìn)文,蔡越,王忠超,白云剛,劉煥,暴軍香,馬進(jìn).  航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程. 2012(05)
[9]模擬失重致大鼠彈力型大動脈血管區(qū)域特異性重塑及其重力性對抗措施[J]. 高放,程九華,薛軍輝,白云剛,陳名聲,黃威權(quán),黃靜,武勝昔,韓海潮,張立藩.  生理學(xué)報. 2012(01)
[10]基質(zhì)金屬蛋白酶與心血管疾病[J]. 云霞,吳黎明,王芬珍.  醫(yī)學(xué)綜述. 2008(07)

碩士論文
[1]脫細(xì)胞血管的力學(xué)檢測及其性能優(yōu)化[D]. 駱青松.重慶大學(xué) 2016



本文編號:3491017

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