現(xiàn)階段,腫瘤是危害公眾健康的一大難題,雖然總體死亡率呈下降趨勢(shì),但仍舊是人類(lèi)死亡的頭號(hào)殺手。放射治療是腫瘤的重要治療手段,可通過(guò)破壞細(xì)胞周期進(jìn)程進(jìn)而造成細(xì)胞死亡,來(lái)達(dá)到治療腫瘤的目的。其直接靶點(diǎn)是DNA,DNA損傷修復(fù)機(jī)制被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞的阿喀琉斯之踵,輻射造成細(xì)胞周期阻滯主要是為DNA損傷修復(fù)贏得時(shí)間,輻射通過(guò)造成嚴(yán)重的DNA損傷而無(wú)法修復(fù)進(jìn)而促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡或者衰老。α-地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合征X染色體相關(guān)基因（α-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX）可以參與DNA甲基化、DNA修復(fù)、端粒穩(wěn)定和募集組蛋白變體H3.3等。本研究建立了靶向沉默ATRX的腫瘤細(xì)胞穩(wěn)轉(zhuǎn)模型,探討電離輻射對(duì)細(xì)胞周期阻滯、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡和衰老、以及輻射增敏作用的影響及其分子機(jī)制,為探尋腫瘤輻射增敏新的分子靶點(diǎn)提供理論和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。目的:研究靶向沉默ATRX對(duì)電離輻射誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞周期阻滯的影響及分子機(jī)制,并進(jìn)一步探討對(duì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞衰老和凋亡、放射敏感性的作用及相關(guān)分子機(jī)制,為探尋增敏腫瘤輻射新的分子靶點(diǎn)提供理論及...

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【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 ATRX基因
        1.1.1 ATRX的結(jié)構(gòu)
        1.1.2 ATRX的功能
        1.1.3 腫瘤與ATRX
        1.1.4 ATRX與 Daxx
    1.2 p53 基因
        1.2.1 p53 的生物學(xué)功能
        1.2.2 p53 在細(xì)胞周期中的調(diào)控作用
        1.2.3 p53與MDM2 的負(fù)反饋調(diào)控
    1.3 電離輻射與細(xì)胞周期阻滯
        1.3.1 G1 期阻滯
        1.3.2 S相延遲
        1.3.3 G2 期阻滯
    1.4 電離輻射所致的DNA損傷修復(fù)反應(yīng)
        1.4.1 DNA損傷修復(fù)機(jī)制
        1.4.2 DNA損傷修復(fù)相關(guān)通路
    1.5 腫瘤細(xì)胞死亡表型
        1.5.1 細(xì)胞衰老
        1.5.2 細(xì)胞凋亡
        1.5.3 有絲分裂災(zāi)難
    1.6 立題依據(jù)
第2章 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材
        2.1.3 試劑配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 慢病毒轉(zhuǎn)染
        2.2.3 X線照射
        2.2.4 細(xì)胞周期檢測(cè)
        2.2.5 細(xì)胞增殖能力檢測(cè)
        2.2.6 克隆形成實(shí)驗(yàn)
        2.2.7 免疫熒光實(shí)驗(yàn)
        2.2.8 細(xì)胞衰老檢測(cè)
        2.2.9 細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        2.2.10 蛋白免疫印跡法
        2.2.11 蛋白免疫共沉淀
    2.3 抗體目錄
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 沉默ATRX的細(xì)胞模型建立
    3.2 輻射對(duì)沉默ATRX HCT116 細(xì)胞周期的作用
        3.2.1 輻射導(dǎo)致沉默ATRX的 HCT116 細(xì)胞周期阻滯
        3.2.2 輻射導(dǎo)致沉默ATRX HCT116 細(xì)胞周期蛋白變化
    3.3 輻射對(duì)沉默ATRX細(xì)胞存活的影響
        3.3.1 輻射對(duì)沉默ATRX細(xì)胞增殖的影響
        3.3.2 輻射對(duì)沉默ATRX的 HCT116 細(xì)胞克隆形成的影響
    3.4 輻射對(duì)沉默ATRX HCT116 細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響
    3.5 輻射對(duì)沉默ATRX細(xì)胞衰老影響
    3.6 輻射對(duì)沉默ATRX細(xì)胞凋亡的影響
    3.7 ATRX和 p53 蛋白之間的相互關(guān)系
        3.7.1 生物信息學(xué)網(wǎng)站查詢蛋白作用關(guān)系
        3.7.2 ATRX通過(guò)Daxx與 MDM2,p53 產(chǎn)生作用
第4章 討論
    4.1 ATRX參與輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯
    4.2 輻射沉默ATRX HCT116 細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的作用
    4.3 ATRX對(duì)放射敏感性及死亡表型的影響
    4.4 ATRX與 p53 之間的間接調(diào)控關(guān)系
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Daxx過(guò)表達(dá)能顯著抑制AngⅡ誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移 [J]. 曹玉梅,孫四玉,楊冬梅,霍艷杰,邱飛,謝雪嬌,庹勤慧.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(10)

碩士論文
[1]細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子p21WAF1、p53及Gadd45a在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義[D]. 高其忠.蘇州大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3478357