核襲擊、大型核事故等可造成眾多人員受到大劑量射線照射。急性放射�。ɑ蚍Q為急性放射綜合癥,ARS）是機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)受到大劑量（>1Gy）電離輻射引起的造血、胃腸等多組織器官損傷的全身性疾病。根據(jù)照射劑量大小、病理和臨床過(guò)程等特點(diǎn),把ARS分為骨髓型、腸型和腦型,其中骨髓型又分為輕、中、重和極重四度。造血組織中的造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞具有很高的放射敏感性,受射線作用后很快就有明顯的損傷,導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是造血因子的一種,能特異刺激粒系祖細(xì)胞增殖、分化,并維持其功能與存活。1991年美國(guó)FDA批準(zhǔn)重組人G-CSF（rh G-CSF）上市,主要用于預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的粒細(xì)胞減少癥、骨髓造血機(jī)能障礙性疾病等。大量研究表明,rh G-CSF照后給藥可顯著促進(jìn)大劑量照射小鼠和獼猴的外周血白細(xì)胞恢復(fù),提高致死性照射動(dòng)物的存活率。rh G-CSF是目前輻射事故病人臨床治療中的首選藥物。2018年美國(guó)FDA批準(zhǔn)rh G-CSF治療急性放射病的新適應(yīng)癥。rh G-CSF多為大腸桿菌或CHO細(xì)胞表達(dá),體內(nèi)給藥半衰期短,并有皮疹、潮紅、骨疼等副作用。因此,應(yīng)用小分... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

δ-生育三烯酚連續(xù)給藥對(duì)正常小鼠

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文35CSF給藥組在給藥后早期對(duì)小鼠的短期骨髓造血干細(xì)胞的生成具有一定的刺激作用，但持續(xù)時(shí)間較短。DT3給藥組對(duì)小鼠骨髓短期造血干細(xì)胞的生成具有顯著且持續(xù)的刺激作用(P<0.05,P<0.01)。多能祖細(xì)胞比例和數(shù)量:如圖所示正常小鼠的多能祖細(xì)胞持續(xù)性穩(wěn)定變化，G-CSF給藥組對(duì)正常小鼠的多能祖細(xì)胞生成在給藥后早期具有一定的抑制作用，DT3給藥組對(duì)正常小鼠多能祖細(xì)胞的生成具有顯著的抑制作用(P<0.05,P<0.01)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。圖7.δ-生育三烯酚連續(xù)給藥對(duì)健康小鼠骨髓各型造血干細(xì)胞的影響實(shí)驗(yàn)分組及實(shí)驗(yàn)方法同圖6相同。A.LT-HSCs比例;B.LT-HSCs絕對(duì)數(shù);C.ST-HSCs比例;D.ST-HSCs絕對(duì)數(shù);E.MPP比例;F.MPP絕對(duì)數(shù).*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3給藥組與正常對(duì)照組t檢驗(yàn)。#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSF給藥組與正常對(duì)照組t檢驗(yàn)。Fig7.Effectofcontinuousadministrationofdelta-tocotrienolonvarioustypesofhematopoieticstemcellsinhealthymousebonemarrowTheexperimentgroupingandexperimentmethodarethesameasinFig.6.A.LT-HSCsratio;B.LT-HSCsabsolutenumber;C.ST-HSCsratio;D.ST-HSCsabsolutenumber;E.MPPratio;F.MPPABFDEC

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文36absolutenumber.*P<0.05,**P<0.01.***P<0.001DT3administrationgroupandnormalcontrolgroupttest.#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001G-CSFadministrationgroupandnormalcontrolgroupttest.第三節(jié)：δ-生育三烯酚對(duì)健康小鼠脾臟外造血的影響4.2.3δ-生育三烯酚對(duì)正常小鼠脾臟外觀的影響DT3具有明顯的促進(jìn)正常小鼠的造血活性，DT3連續(xù)給藥后小鼠脾臟外觀分析發(fā)現(xiàn)DT3存在促進(jìn)小鼠骨髓外脾臟造血活性。將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、G-CSF(10ugkg-1)給藥組、DT3(100mgkg-1)給藥組，每組6只小鼠，連續(xù)皮下給藥5d。小鼠按照0、3、7、10、14、28d進(jìn)行小鼠脾臟稱重以及拍照和相對(duì)應(yīng)的小鼠體重稱重，計(jì)算其臟器指數(shù)。由宏觀圖可看到：G-CSF組小鼠脾臟和正常小鼠相比脾臟體積變化不明顯，DT3給藥組的小鼠脾臟體積最大。由臟器指數(shù)可以看出，G-CSF給藥組小鼠脾臟和正常小鼠脾臟的臟器體積隨著給藥后時(shí)間點(diǎn)變化曲線趨勢(shì)基本保持平穩(wěn)，DT3給藥組的小鼠脾臟的臟器指數(shù)曲線在給藥后逐漸升高，在給藥后14d指數(shù)升到最大，隨后慢慢回落，但其指數(shù)顯著性高于正常對(duì)照組以及G-CSF給藥組(P<0.01,P<0.001)。圖8.δ-生育三烯酚對(duì)正常小鼠脾臟的影響將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、G-CSF(10ugConG-CSFDT3AB

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防化療后中性粒細(xì)胞減少癥的多中心上市后臨床研究[J]. 石遠(yuǎn)凱,許建萍,吳昌平,張燕,楊俊泉,周濤,劉崢,茅衛(wèi)東,張沂平,王嵬,于忠和,鄔麟,陳建華,王娟,安永輝,蔡建輝,劉明,陳振東,李青山,任朝英,楊志勇,李寶蘭,趙敏,劉哲峰,劉斌.  中國(guó)腫瘤臨床. 2017(14)
[2]rhG-CSF逐級(jí)遞增給藥法對(duì)化療后白細(xì)胞減少的療效與劑量探討[J]. 何續(xù)遜,焦愛(ài)民,夏月琴,孫鼎明.  中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù). 2007(06)



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