細(xì)胞凋亡PET探針 18 F-SFB-C2A-GST的合成及實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-08 03:11
目的合成滿足PET使用的細(xì)胞凋亡的分子探針18F-SFB-C2A-GST融合蛋白;并對(duì)合成的探針通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲取正常組織、器官的生理分布數(shù)據(jù),為進(jìn)行細(xì)胞凋亡PET顯像提供參考數(shù)據(jù)。方法利用回旋加速器(PETtrace GE醫(yī)療系統(tǒng))使加速粒子在16.5Mev能量下轟擊化學(xué)豐度>98%的高純富氧水H2O18 ,通過(guò)18O(p,n)18F核反應(yīng)生成含18F-;以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸鹽為反應(yīng)前體,運(yùn)用TRACERlab FXF-N及TRACERlab FX-FDG兩套PET顯像藥物合成模塊的級(jí)聯(lián),通過(guò)親核氟化取代、氫氧化鈉水解、酯化反應(yīng)“三步法”合成用于標(biāo)記蛋白、多肽類(lèi)的中間體N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟苯甲酸酯(18F-SFB)。過(guò)程概括為:第一步:利用He氣流將反應(yīng)生成的18F-傳輸至陰離子交換柱Sep Pak?Light QMA,利用K2CO
【文章來(lái)源】:泰山醫(yī)學(xué)院山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:55 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
合成18F-FBA所需硬件控制界面示意圖
圖 4 合成18F-SFB 所需硬件控制界面示意圖1 號(hào)試管空置,在 2 號(hào)試管加入 25μl 濃度為 1mol/l 的四甲基氫氧化胺的甲醇溶液和 0.5ml 的無(wú)水乙腈;3 號(hào)試管加入 1ml 無(wú)水乙腈;4 號(hào)試管加入10mg 溶解于 1ml 無(wú)水乙腈的 O-(N-琥珀酰亞胺)N,N,N,N’-四甲基脲四氟硼酸鹽(TSTU);5 號(hào)試管加入 0.2ml 5%的醋酸;6 號(hào)試管加入 0.5ml 的無(wú)水乙腈HPLC 流動(dòng)相試劑瓶( Eluent)為水 /無(wú)水乙腈( V/V=60/40);圓底試劑瓶加入 35ml 的去離子水;8 號(hào)試管內(nèi)加入 0.5ml 的無(wú)水二氯甲烷;9 號(hào)試管加入3ml 去離子水。將圖 3 中收集瓶中的18F-FBA 與流動(dòng)相乙腈混合液用 10ml 注射器轉(zhuǎn)移至圖 4 中的反應(yīng)管,加入 2 號(hào)試管混合液,三分鐘后將反應(yīng)管加熱至 90℃并通穩(wěn)定的 HE 氣流將反應(yīng)混合液蒸干;然后加入 3 號(hào)試管內(nèi)的無(wú)水乙腈再次加熱蒸干;冷卻反應(yīng)管,加入 4 號(hào)試管內(nèi)的 TSTU,密閉反應(yīng)管再次加熱至
結(jié) 果1. 本研究方法所獲得的用于蛋白標(biāo)記的中間體與非放射性同位素19F的標(biāo)準(zhǔn)品19F-SFB 經(jīng) HPLC 對(duì)比分析,兩者的峰位對(duì)比如下:中間體合成后與標(biāo)準(zhǔn)品的對(duì)照分析
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成[J]. 程登峰,尹端沚,王明偉,李谷才,周偉,汪勇先. 核技術(shù). 2006(12)
[2]國(guó)內(nèi)正電子放射性藥物發(fā)展現(xiàn)狀簡(jiǎn)介[J]. 張錦明,田嘉禾. 同位素. 2006(04)
本文編號(hào):3423315
【文章來(lái)源】:泰山醫(yī)學(xué)院山東省
【文章頁(yè)數(shù)】:55 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
合成18F-FBA所需硬件控制界面示意圖
圖 4 合成18F-SFB 所需硬件控制界面示意圖1 號(hào)試管空置,在 2 號(hào)試管加入 25μl 濃度為 1mol/l 的四甲基氫氧化胺的甲醇溶液和 0.5ml 的無(wú)水乙腈;3 號(hào)試管加入 1ml 無(wú)水乙腈;4 號(hào)試管加入10mg 溶解于 1ml 無(wú)水乙腈的 O-(N-琥珀酰亞胺)N,N,N,N’-四甲基脲四氟硼酸鹽(TSTU);5 號(hào)試管加入 0.2ml 5%的醋酸;6 號(hào)試管加入 0.5ml 的無(wú)水乙腈HPLC 流動(dòng)相試劑瓶( Eluent)為水 /無(wú)水乙腈( V/V=60/40);圓底試劑瓶加入 35ml 的去離子水;8 號(hào)試管內(nèi)加入 0.5ml 的無(wú)水二氯甲烷;9 號(hào)試管加入3ml 去離子水。將圖 3 中收集瓶中的18F-FBA 與流動(dòng)相乙腈混合液用 10ml 注射器轉(zhuǎn)移至圖 4 中的反應(yīng)管,加入 2 號(hào)試管混合液,三分鐘后將反應(yīng)管加熱至 90℃并通穩(wěn)定的 HE 氣流將反應(yīng)混合液蒸干;然后加入 3 號(hào)試管內(nèi)的無(wú)水乙腈再次加熱蒸干;冷卻反應(yīng)管,加入 4 號(hào)試管內(nèi)的 TSTU,密閉反應(yīng)管再次加熱至
結(jié) 果1. 本研究方法所獲得的用于蛋白標(biāo)記的中間體與非放射性同位素19F的標(biāo)準(zhǔn)品19F-SFB 經(jīng) HPLC 對(duì)比分析,兩者的峰位對(duì)比如下:中間體合成后與標(biāo)準(zhǔn)品的對(duì)照分析
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成[J]. 程登峰,尹端沚,王明偉,李谷才,周偉,汪勇先. 核技術(shù). 2006(12)
[2]國(guó)內(nèi)正電子放射性藥物發(fā)展現(xiàn)狀簡(jiǎn)介[J]. 張錦明,田嘉禾. 同位素. 2006(04)
本文編號(hào):3423315
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