目的可激活細(xì)胞穿膜肽（ACPP）由具有細(xì)胞膜穿透能力的陽離子肽段、起中和作用的陰離子肽段以及連接兩個帶電肽段的可被酶特異性水解的底物多肽三部分構(gòu)成。ACPP在未激活狀態(tài)下,整體對外呈電中性,不具有穿膜能力。當(dāng)進(jìn)入活化的基質(zhì)金屬蛋白酶-2/9（MMP-2/9）存在的微環(huán)境時,底物被水解,兩帶電肽段分離,陽離子肽段恢復(fù)穿膜能力,攜帶與其相連的信號分子(如^99mTc)進(jìn)入細(xì)胞并滯留其內(nèi),從而達(dá)到靶向顯像的目的。MMP-2/9可以通過降解細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)腫瘤血管生成、激活多種生長因子等不同的病理生理學(xué)進(jìn)程促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、侵襲與轉(zhuǎn)移,被視為肺癌診斷和治療的重要靶點。本研究通過雙功能螯合劑HYNIC對ACPP進(jìn)行放射性核素^99mTc標(biāo)記,制備新型分子探針^99mTc-HYNIC-ACPP。通過對該探針在肺癌A549荷瘤裸鼠模型體內(nèi)的生物學(xué)分布及SPECT顯像研究,探討^99mTc-HYNIC-ACPP在肺癌A549荷瘤裸鼠MMP-2/9顯像中的價值。方法體外培養(yǎng)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞,并構(gòu)建A549肺癌小... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料與方法
    1 實驗材料
        1.1 PO17061301多肽
        1.2 放射性核素
        1.3 主要試劑
        1.4 實驗細(xì)胞及動物
    2 實驗儀器與器材
    3 實驗方法
        3.1 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP探針的制備及放射性化學(xué)純度測定
        3.2 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3 荷瘤動物模型構(gòu)建
        3.4 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP在荷瘤裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布
        3.5 荷瘤小鼠SPECT顯像
結(jié)果
    1 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP探針的制備
        1.1 ~(99m)Tc-Tricine的制備及放射性化學(xué)純度測定
        1.2 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP的制備及放射性化學(xué)純度測定
    2 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞培養(yǎng)
    3 荷瘤動物模型構(gòu)建
    4 ~(99m)Tc-HYNIC-ACPP在荷瘤裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布
    5 荷瘤小鼠SPECT顯像
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
中英文縮略詞對照表
致謝



本文編號：3419800