本文關鍵詞：米諾環(huán)素改善放射性認知功能損害及其相關機制的初步實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：作為頭頸部腫瘤的重要治療手段，放射治療在有效緩解病情的同時可以造成周圍正常腦組織的損傷，引起嚴重認知功能損害從而降低患者的生活質(zhì)量，目前已針對其防治措施開展廣泛研究。米諾環(huán)素——四環(huán)類抗生素衍生物，已證實在一系列中樞神經(jīng)變性疾病中發(fā)揮了神經(jīng)保護作用。因此本實驗通過觀察米諾環(huán)素能否改善全腦照射引起的認知功能損害及海馬神經(jīng)元損傷，探索該藥物是否在放射性認知功能損害的發(fā)生發(fā)展過程中具有一定的神經(jīng)保護作用。 方法：將118只1月齡雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為空白對照組、米諾環(huán)素組、麻醉對照組、麻醉聯(lián)合藥物組、照射組、照射聯(lián)合藥物組。三組給藥組于照前1天灌胃米諾環(huán)素90mg/kg·d，照后維持45mg/kg·d。經(jīng)3.6%水合氯醛麻醉后，照射組與照射聯(lián)藥組大鼠行單次20Gy全腦照射。其中22只大鼠于照后3-12h進行NeuN/Casp-3和DCX/Casp-3免疫熒光染色，觀察米諾環(huán)素對20Gy全腦照射后依賴Caspase-3的海馬神經(jīng)元凋亡通路的影響。照后1月予18只大鼠BrdU標記（50mg/kg·d，6天），與所有剩余大鼠（共96只）在照后2個月行開放場、Morris水迷宮兩項動物行為學實驗，觀察藥物對20Gy全腦照射引起的海馬依賴的學習和記憶力損害及焦慮水平的影響。檢測結束后，BrdU標記大鼠（18只）進行BrdU/NeuN免疫熒光染色，，觀察藥物對20Gy全腦照射后海馬神經(jīng)發(fā)生的作用。 結果：在Morris水迷宮實驗中，照射2個月后照射組大鼠找到隱匿平臺的潛伏期較照射聯(lián)藥組、各對照組均明顯延長（P 0.05），照射聯(lián)藥組大鼠與各對照組的潛伏期無顯著差異（P0.05）。全腦照射3h后即造成大量海馬新生神經(jīng)元凋亡（DCX+/Casp-3+細胞）（P 0.05），6h后照射聯(lián)藥組的海馬新生神經(jīng)元凋亡水平較照射組降低了75%（P 0.05）。20Gy照射2個月后，照射組與照射聯(lián)藥組的海馬新生神經(jīng)元較各對照組均明顯減少（BrdU+/NeuN+細胞）（P 0.05），兩組間相比未見顯著差異（P0.05）。 結論：米諾環(huán)素可以顯著降低全腦照射引起的海馬新生神經(jīng)元凋亡水平，減少神經(jīng)元丟失，而且在一定程度上改善了全腦照射引起的幼齡大鼠放射性認知功能損害，發(fā)揮其神經(jīng)保護作用。這提示我們米諾環(huán)素具有潛在的臨床應用價值，或許可以作為腦部腫瘤放射治療的一種有效輔助藥物。
【關鍵詞】：電離輻射 認知功能 米諾環(huán)素 凋亡 神經(jīng)發(fā)生
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R730.55
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-12
• 材料與方法12-20
• 結果20-29
• 討論29-34
• 結論34-35
• 參考文獻35-39
• 綜述39-52
• 參考文獻47-52
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文和科研成果52-53
• 致謝53-54

【共引文獻】

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  本文關鍵詞：米諾環(huán)素改善放射性認知功能損害及其相關機制的初步實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：341198