目的建立血液中乙醛和頭孢哌酮的測(cè)定方法并通過動(dòng)物模型和實(shí)際案例結(jié)合。對(duì)方法進(jìn)行可行性驗(yàn)證。方法血液樣品采用頂空氣相色譜法檢測(cè)乙醛,液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)頭孢哌酮。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,A組大鼠注射頭孢哌酮并灌胃白酒,B組注射頭孢哌酮并灌胃純凈水,C組注射生理鹽水并灌胃白酒,收集血液測(cè)定乙醛和頭孢哌酮,肝臟經(jīng)甲醛固定后觀察病理變化。結(jié)果血液樣品中乙醛在0.5～50mg/100mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,相關(guān)系數(shù)R2大于0.9999,檢出限和定量限分別為0.1mg/100mL和0.5mg/100mL。血液樣品中頭孢哌酮在0.01～1μg/g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,R2大于0.99,檢出限和定量限分別為0.005μg/mL和0.01μg/mL。血液樣品中乙醛和頭孢哌酮的準(zhǔn)確度為88.79%～114.19%,日內(nèi)和日間精密度均小于15%。A組大鼠血液中測(cè)出的頭孢哌酮含量與B組無異,乙醛含量高于C組,且病理切片顯示肝靜脈淤血肝竇擴(kuò)張水腫其余無特異性變化。案件應(yīng)用中,在死者血液中測(cè)出高于正常含量的乙醛。結(jié)論本研究建立的血液中的乙醛含量和頭孢哌酮含量方法準(zhǔn)確、靈敏,可以為疑似雙硫侖樣反應(yīng)的相關(guān)法醫(yī)學(xué)鑒定案件中毒物分析... 

【文章來源】：中國法醫(yī)學(xué)雜志. 2020,35(05)CSCD

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大鼠血液中乙醛的氣相色譜圖，乙醛的保留時(shí)間Rt=0.875min內(nèi)標(biāo)叔丁醇Rt=1.546min

圖1 大鼠血液中乙醛的氣相色譜圖，乙醛的保留時(shí)間Rt=0.875min內(nèi)標(biāo)叔丁醇Rt=1.546min線性、檢出限及定量限：血液樣品中乙醛在0.5～50mg/100m L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R2大于0.9999，定量下限為0.5 mg/100m L，定性下限為0.1 mg/100m L；血液樣品中頭孢哌酮在0.01～1μg/g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)R2大于0.99，定量下限為0.01μg/m L，定性下限為0.005μg/m L，見表2。

本研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的病理切片顯示C組大鼠飲酒后肝臟出現(xiàn)代謝功能的亢進(jìn)，A組大鼠肝臟則出現(xiàn)對(duì)酒精代謝功能不足，但單純大劑量飲酒后肝臟也可能出現(xiàn)類似的病理表現(xiàn)。當(dāng)遇到疑似將雙硫侖樣反應(yīng)誤診為急性酒精中毒或過敏的醫(yī)療糾紛案件時(shí)，僅憑常規(guī)的病理檢查很難進(jìn)行區(qū)分，并且使用免疫組化的方法鑒定過敏性死亡還有一定的不足[10,11]。在2.3案例中死者服用的頭孢甲肟與頭孢哌酮同屬具有含硫側(cè)鏈的頭孢菌素，可以引起雙硫侖樣反應(yīng)。并且死者肝臟的病理改變也顯示肝竇明顯擴(kuò)張、淤血和小部分肝細(xì)胞脂肪變性，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果類似，可以輔助證明死因可能為雙硫侖樣反應(yīng)。最重要的是應(yīng)用本研究所建立的乙醛檢測(cè)方法在死者血液中檢出高劑量的乙醛，這是雙硫侖反應(yīng)的典型改變，從而證實(shí)其最有可能的死因?yàn)殡p硫侖樣反應(yīng)。然而本研究也存在一定局限性，首先頭孢哌酮在體內(nèi)是一種代謝十分快速的藥物且毒性很低[12]。這使得處于醫(yī)療教育落后地區(qū)的人在用藥后3～14d內(nèi)飲酒的可能性較高，但雙硫侖樣反應(yīng)在服藥數(shù)天后飲酒也有較大可能性發(fā)生。當(dāng)遇到這類案件時(shí)，使用本方法將無法對(duì)頭孢哌酮進(jìn)行檢測(cè)。并且目前除歐美有乙醛安全血液濃度的相關(guān)研究外[13]，無東亞人的數(shù)據(jù)。因此在中國單純檢測(cè)血液中乙醛的含量進(jìn)行診斷并不可靠。其次頭孢哌酮并不是唯一能夠?qū)е码p硫侖樣反應(yīng)的藥物，因此有必要對(duì)能夠?qū)е码p硫侖樣的藥物入體后的生物標(biāo)志物進(jìn)行篩選，從而確定該類藥物的入體。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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