早在20世紀(jì)初,人們就發(fā)現(xiàn)造血系統(tǒng)對電離輻射高度敏感。電離輻射能引起造血組織損傷,且損傷程度與放射病病情輕重及轉(zhuǎn)歸直接有關(guān),因此引起人們的高度重視。電離輻射對骨髓結(jié)構(gòu)、造血功能的損傷效應(yīng)已基本明了,目前研究多集中于其損傷機制方面。輻射除可以引起骨髓細(xì)胞周期改變、增殖抑制外,還可以使細(xì)胞發(fā)生凋亡。體內(nèi)體外實驗均證實細(xì)胞凋亡是輻射所致骨髓細(xì)胞死亡的主要方式,照射后大量的骨髓細(xì)胞凋亡及機體對成熟細(xì)胞的消耗使骨髓有核細(xì)胞數(shù)量急劇減少,外周血細(xì)胞、血小板數(shù)嚴(yán)重缺乏,并可由此導(dǎo)致致命的感染和（或）出血等并發(fā)癥;而由于輻射后造血干/祖細(xì)胞大量死亡將使骨髓造血干/祖細(xì)胞殘存數(shù)量過少導(dǎo)致使用集落刺激因子刺激治療效果不明顯或無效。因此盡可能的減少骨髓細(xì)胞的凋亡可能具有重要的意義。血小板第4因子（PF4）屬于CXC類趨化因子家族成員,最初的研究集中在其可能的促凝血作用,然而后來的體外研究描述了一些其他表面上不相關(guān)的生物功能,包括抑制血管新生和調(diào)節(jié)造血干/祖細(xì)胞增殖,促進(jìn)中性粒細(xì)胞的粘附性等,因此被稱作是趨化因子之謎。我們實驗室先前的研究已經(jīng)證實PF4不僅能延長輻射損傷小鼠的生存時間,增加小鼠的存活率,加速體... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PF4抑制血管新生的機理注：（A）PF4直接與硫酸乙酰肝素糖蛋白(heparansulfateproteoglycans，HSPGs)

圖 2 SAPK/JNK 信號通路 依賴于 DNA 損傷的信號通路電離輻射可以直接導(dǎo)致DNA的損傷，一般認(rèn)為，腫瘤抑制蛋白p53 是損傷后最早、最關(guān)鍵的反應(yīng)分子。在體外胸腺細(xì)胞培養(yǎng)實驗中發(fā)現(xiàn)缺

圖 3 轉(zhuǎn)錄依賴性和轉(zhuǎn)錄非依賴性細(xì)胞凋亡依賴于胞質(zhì)電離損傷的信號通路輻射引起胞質(zhì)中的水產(chǎn)生大量活性氧自由基(reactive oxygen spS)，ROS可以通過脂質(zhì)過氧化造成膜損傷，也可直接作用于DNA分子。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]WR-2721,PF4對于全身照射條件下小鼠造血系統(tǒng)保護(hù)作用的比較[J]. 顧宏濤,楊嵐,田瓊,朱華鋒.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2003(21)
[2]MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與bFGF抑制輻射誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的作用[J]. 谷慶陽,王德文,彭瑞云,董波,王兆海,劉杰,鄧樺,王水明,姜濤.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志. 2003(04)
[3]血小板第4因子造血保護(hù)作用的實驗研究[J]. 楊嵐,宋俊玲,田瓊.  西北國防醫(yī)學(xué)雜志. 2003(03)
[4]放射防護(hù)藥物的研究進(jìn)展和機制探討[J]. 梁莉,李新芳.  蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2002(03)
[5]小劑量60Coγ線照射誘導(dǎo)體外培養(yǎng)小鼠骨髓細(xì)胞凋亡研究[J]. 王圣巍,潘景軒,朱振宇,李樹濃.  延安大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2002(03)
[6]大劑量全身照射比格狗生物效應(yīng)觀察[J]. 羅慶良,柳曉蘭,郝靜,熊國林,董波,趙振虎,夏貞彪,邱麗玲,毛秉智.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2002(01)
[7]PF4對造血干/祖細(xì)胞系KG1a總粘附性、粘附分子表達(dá)及細(xì)胞骨架蛋白聚合的作用[J]. 盧士紅,劉擁軍,陸敏,馮義,李文影,蔡英林,韓忠朝.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2002(01)
[8]血小板第四因子PF4對人中性粒細(xì)胞粘附性與呼吸爆發(fā)的調(diào)節(jié)作用[J]. 盧士紅,劉擁軍,馬月霞,楊琳,韓忠朝.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2001(05)
[9]血小板第4因子對小鼠骨髓造血細(xì)胞輻射損傷保護(hù)機理的研究[J]. 楊嵐,朱柏貴,田瓊,張紹章,張發(fā)科,孫秉中.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志. 2000(05)
[10]放射治療中的防護(hù)問題及對策[J]. 張志興.  中國輻射衛(wèi)生. 1999(02)



本文編號：3370303