研究目的:研究目的:運(yùn)動(dòng)性心律失常一直是體育科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域十分關(guān)注的醫(yī)學(xué)問(wèn)題,部分運(yùn)動(dòng)性心律失常的發(fā)生與長(zhǎng)期反復(fù)大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)心臟的病理性損傷有關(guān),往往影響到運(yùn)動(dòng)員的身體健康、系統(tǒng)訓(xùn)練以及比賽成績(jī)。近年研究發(fā)現(xiàn),反復(fù)大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)造成的心肌損傷纖維化可能與運(yùn)動(dòng)性心律失常的發(fā)生有關(guān),而損傷纖維化的與高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間關(guān)系如何?心肌不同部位纖維化程度是否存在差異?尚不明確。TGF-β1/Smad信號(hào)通路是介導(dǎo)纖維化損傷的關(guān)鍵途徑,其是否參與了運(yùn)動(dòng)性心肌纖維化的調(diào)節(jié),目前尚未發(fā)現(xiàn)報(bào)道。因此,本研究通過(guò)建立長(zhǎng)期反復(fù)大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的心肌損傷纖維化動(dòng)物模型,探討TGF-β1/Smad信號(hào)通路及其下游因子在運(yùn)動(dòng)性損傷心肌纖維化過(guò)程中的調(diào)控作用。第一部分:長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠心肌損傷和膠原蛋白的影響研究方法:72只SD大鼠分為3組,安靜組（C）、中強(qiáng)度組（M）和大強(qiáng)度組（H）。每組又分為8周組、12周組和16周組,每組8只,分別運(yùn)動(dòng)8周、12周、和16周。M組跑臺(tái)速度為15m/min,坡度為5°（相當(dāng)于58.4±1.7%VO2max負(fù)荷強(qiáng)度）,H組跑臺(tái)速度為28m/min,坡度為10°（相當(dāng)于81.0%±3.5%... 

【文章來(lái)源】：上海體育學(xué)院上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：150 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TGF-β1/Smad調(diào)控過(guò)程模式圖

TGF-β1 可能介導(dǎo)了纖維化過(guò)程的發(fā)生[194]。4 炎癥與心肌纖維化越來(lái)越多的研究表明，炎癥和心肌纖維化的發(fā)生有密切的關(guān)系[195]。組織發(fā)生急性損傷后如骨骼肌拉傷，首先發(fā)生炎癥反應(yīng)，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。炎癥細(xì)胞大量分泌 TNF-α、IL-1β 和 TGF-β1 等炎癥因子和促纖維化因子，刺激成纖維細(xì)胞增殖且 ECM 的合成分泌增加，增加的 ECM 可對(duì)抗?fàn)坷葯C(jī)械張力對(duì)組織造成的損害[196]。如果此時(shí)致病因子去除，生成的炎癥和成纖維細(xì)胞逐漸發(fā)生凋亡，炎癥反應(yīng)逐漸消退，ECM 也逐漸被降解。組織出現(xiàn)一過(guò)性的炎癥反應(yīng)和暫時(shí)性的纖維化反應(yīng)。而當(dāng)致病因子長(zhǎng)期作用于組織時(shí)，組織發(fā)生慢性損傷如高血壓和糖尿病，炎癥細(xì)胞持續(xù)浸潤(rùn)，炎癥因子長(zhǎng)期持續(xù)增高，造成成纖維細(xì)胞增殖活化并向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化長(zhǎng)期存在，ECM 逐漸積聚，發(fā)生不可逆的組織纖維化[197, 198]。

2 基因和蛋白的表達(dá)均顯著增高，同時(shí)也發(fā)現(xiàn) IL-6、IL-1β 等炎進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，抑制 NF-κB 信號(hào)通路，降低了膠原、促炎含量[204]。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞可激活心肌成纖維細(xì)胞分泌釋放心肌成纖維細(xì)胞 TGF-β1 的表達(dá)上調(diào)和 Smad-3 發(fā)生磷酸化，化[205]。現(xiàn)，長(zhǎng)期低氧可導(dǎo)致慢性炎癥，和纖維化的發(fā)生具有密切關(guān)系間歇低氧，組織產(chǎn)生一過(guò)性的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，炎性細(xì)胞分泌 TGF-β1，而后炎性細(xì)胞啟動(dòng)凋亡機(jī)制，炎性逐漸消除，促進(jìn)了期低氧，造成組織中炎性細(xì)胞主要是巨噬細(xì)胞持續(xù)浸潤(rùn)，炎性F-β1 等促纖維化因子，激活了靜息的心肌成纖維細(xì)胞，并促進(jìn)成纖維細(xì)胞，ECM 的合成能力增強(qiáng)，同時(shí) TIMP 和 MMP 的CM 的降解減少，造成 ECM 的堆積，導(dǎo)致了心肌纖維化的發(fā)生HIF-α、NF-κB 和 TGF-β1 具有相同的表達(dá)趨勢(shì)，也佐證了低的發(fā)生具有緊密的關(guān)系。長(zhǎng)期的大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)和力竭運(yùn)動(dòng)均能造加和 NF-κB 通路的激活，說(shuō)明心肌細(xì)胞存在低氧和炎癥狀態(tài)，在也可能是運(yùn)動(dòng)性心肌纖維化發(fā)生的病理機(jī)制[206]。

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：3364485