目的和意義:放射性肺纖維化是放射性損傷所引起的肺組織無效重建的終級階段,其詳細(xì)的發(fā)生機(jī)理至今仍未完全揭示。在放射性肺損傷的早期,MMP-12酶活性升高與肺纖維化的啟動過程似乎存在特定的關(guān)系。本研究擬探索放射性肺損傷后,MMP-12在肺組織異常重建中的作用以及肺重建與肺纖維化啟動之間的內(nèi)在聯(lián)系,闡明早期啟動放射性肺纖維化的機(jī)制;并應(yīng)用吡啡尼酮（Pirfenidone）研究其對放射性肺損傷后肺重建的影響與作用。方法:首先在放射性肺損傷早期,采用廣譜基因芯片技術(shù)篩選差異表達(dá)的相關(guān)基因,對經(jīng)過60Coγ射線照射的大鼠肺組織,分別應(yīng)用明膠酶譜分析、Western Blot和免疫組織化學(xué)染色檢測MMP-12的酶活性和蛋白表達(dá)變化;組織特殊染色法觀察肺泡壁彈力纖維降解情況,透射電鏡觀察肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞與肺間質(zhì)細(xì)胞間的“信號交流”（cross talking）現(xiàn)象,ELISA檢測肺組織纖維化相關(guān)因子TGF-β、IL-1β、TNF-α的含量,免疫組化檢測肺組織α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達(dá)情況。原代分離大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞（AT-Ⅱ）、間質(zhì)細(xì)胞（MA和Fb）,酶譜分析法檢測細(xì)胞上清中MMP-12的酶活... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

γ射線照射后早期大鼠肺泡壁彈力纖維變化（維多利亞藍(lán)彈力纖維染色，×400）

新春碩士學(xué)位論文 第一部、肺組織超微結(jié)構(gòu)的變化電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，照射后肺組織內(nèi)超微結(jié)構(gòu)的格局發(fā)生改變，肺泡Ⅱ型上皮明顯增生，胞漿內(nèi)嗜鋨板層小體數(shù)量豐富，與此同時，在某些部位，肺泡隔底膜物質(zhì)明顯減少或消失，可見Ⅱ型上皮細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、間隔內(nèi)維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞相接觸，發(fā)生“信號交流”（cross talking）現(xiàn)象（圖 1-3）

***00.511.522.53ctr 1 wk 2 wk 4 wk照后時間（周）光度吸（A值）圖 1-4 照射后大鼠肺組織 TGF-β1表達(dá)的時效關(guān)系注：與前一組相比*P<0.05六、 照射后大鼠肺組織 α-SMA 表達(dá)變化正常對照組肺內(nèi)成纖維細(xì)胞未見 α-SMA 蛋白合成；照射后 1~2 周，肺組織中可見少數(shù)表達(dá) α-SMA 的成纖維細(xì)胞出現(xiàn)，分布于增厚的肺泡間隔內(nèi)；照射后4 周，肺泡間隔進(jìn)一步增厚并相互融合，其內(nèi)出現(xiàn)大量 α-SMA 免疫反應(yīng)陽性的肌成纖維細(xì)胞（圖 1-5）。


本文編號：3335195