肺臟是核輻射致?lián)p的重要靶器官。戰(zhàn)時核輻射、放射性核事故、骨髓移植預(yù)處理及胸部腫瘤放療時,正常肺組織因受到射線照射而產(chǎn)生損傷,臨床上稱為放射性肺損傷（radiation-induced pulmonary injury,RPI）。早期的RPI指照射后1⁶月出現(xiàn)的急性放射性肺炎（acute radiation pneumonitis,ARP）,晚期的RP發(fā)生于照射后數(shù)月至數(shù)年,臨床表現(xiàn)為放射性肺纖維化（radiation-induced lung fibrosis,RILF）。RILF一旦發(fā)生就難以逆轉(zhuǎn),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在治療方面,國際與國內(nèi)批準(zhǔn)用于治療肺纖維化的藥物尼達(dá)尼布（Nintedanib,BF）和吡非尼酮（Pirfenidone,PFD）治療效果均有限,且存在胃腸道不良反應(yīng)。因此,新型放射性肺纖維化藥物的研發(fā)具有重要臨床意義。2-吲哚啉酮衍生物[3-（3-pyridylmethylidene）2-indolinone,PMID]是基于Nrf2/Keap1（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2/Kelch... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Ashcroft評分標(biāo)準(zhǔn)[51]

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-17-驗數(shù)據(jù)采用相對定量分析法進(jìn)行分析。2.2.11統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組在同一時間點的差異性比較采用t檢驗（以“*”表示顯著程度，*：P<0.05;**：P<0.01；***：P<0.001；****：P<0.0001）。文中統(tǒng)計圖均使用GraphpadPrism7制作。3.實驗結(jié)果3.1放射性肺纖維化小鼠模型的建立3.1.1外觀與活動度觀察照射后4-8周，小鼠照射區(qū)域毛發(fā)先后出現(xiàn)不同程度白化，20Gy照射小鼠局部出現(xiàn)掉毛情況，8-12周，幾乎所有照射小鼠照射區(qū)域均有毛色變白情況，20Gy照射小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重掉毛，伴隨照射區(qū)域皮膚變厚變硬情況。照射后1-2周內(nèi)，小鼠活動度變差，尤其是20Gy照射小鼠。照射2周后，照射小鼠恢復(fù)正�；顒佣取D1-2放射性肺纖維化小鼠模型建立及終末期小鼠外觀改變Fig1-2Theestablishmentofradiation-inducedlungfibrosismodelinmiceA.小鼠屏蔽照射圖示；B.15Gy照射小鼠；C.17.5Gy照射小鼠；D.20Gy照射小鼠；E.正常小鼠。3.1.2小鼠生存率及體重變化照射后2周內(nèi)小鼠出現(xiàn)不同程度體重下降，部分小鼠出現(xiàn)死亡。不同照射劑量的小鼠均在照射后2周左右體重降至最低點，其中，15Gy照射小鼠最低點體重

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-18-為18.50±3.29g，17.5Gy照射小鼠最低點體重為17.31±2.14g，20Gy照射小鼠最低點體重為15.80±1.64g（圖1-3B）。照射小鼠在照射2周后體重逐漸回升，并趨于平穩(wěn)，在終末期，15Gy照射小鼠體重為22.80±2.01g，17.5Gy照射小鼠體重為19.20±3.46g，20Gy照射小鼠體重為20.20±0.70g（圖1-3C），3個照射劑量下照射小鼠在終末期平均體重?zé)o明顯區(qū)別。照射后4周內(nèi)，不同劑量照射小鼠出現(xiàn)不同程度的死亡，其中以20Gy照射小鼠為甚。15Gy照射小鼠中位生存期大于179天，17.5Gy照射小鼠中位生存期為146天，20Gy照射小鼠中位生存期為20.5天（圖1-3A）。終末期，15Gy照射小鼠生存率為55.83％，17.5Gy照射小鼠生存率為34.16％，20Gy照射小鼠生存率為17.46％（圖1-3D）。圖1-3不同照射劑量小鼠生存率與體重變化（n=24）Fig1-3ChangesinsurvivalrateandbodyweightofmicewithdifferentirradiationdosesA.不同照射劑量小鼠生存率曲線；B.不同照射劑量小鼠體重變化曲線；C.不同照射劑量小鼠終末期NC與MC組生存率對比；D.不同照射劑量小鼠終末期體重對比。3.1.3不同放射劑量對小鼠肺功能損傷程度不同


本文編號：3306980