運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠心肌釋放20-HETE導(dǎo)致心肌損傷分子機(jī)制研究
本文關(guān)鍵詞:運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠心肌釋放20-HETE導(dǎo)致心肌損傷分子機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:20-羥二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是花生四烯酸在細(xì)胞色素P450ω-羥化酶催化下所生成的一種代謝產(chǎn)物,是一種重要的血管收縮物質(zhì)。20-HETE是否在運(yùn)動(dòng)疲勞心肌細(xì)胞中產(chǎn)生,并導(dǎo)致心肌力學(xué)、L-型鈣電流以及鈣瞬變產(chǎn)生變化并影響心臟功能尚無明確的研究結(jié)果。本文通過連續(xù)15天游泳建立大鼠運(yùn)動(dòng)疲勞模型,將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組,運(yùn)動(dòng)疲勞組,運(yùn)動(dòng)疲勞+20-HETE抑制劑HET0016三組。應(yīng)用此模型進(jìn)行了如下研究:1)應(yīng)用Langendorff離體灌流方法測(cè)定左心室收縮壓(LVSP)、心率(HR)、左室舒張末期壓(LVEDP)和室內(nèi)壓最大上升下降速率(+dp/dtmax);2)分離大鼠心肌細(xì)胞,利用膜片鉗記錄全細(xì)胞鈣電流;3) Fluo-3熒光染料孵育分離的心肌細(xì)胞,激光共聚焦記錄鈣瞬變。通過研究我們發(fā)現(xiàn): 與對(duì)照組相比,運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠HR上升22.4%(從250±11次/分到306±18次/分),心肌力學(xué)指標(biāo)LVSP下降34.03%(從85.8±11.0到56.6±12.4),+dp/dtmax下降21.38%(從896.4±18.1到704.7±17.8);+dp/dtmax下降23.28%(從660.2±15.3到506.5±31.6),LVEDP, LVEDP顯著上升53.11%(從20.9±1.1到32.0±1.9),這些指標(biāo)的改變說明運(yùn)動(dòng)疲勞對(duì)大鼠心肌造成了一定的損傷;與此同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠心肌細(xì)胞L-型鈣通道ICaL電流增強(qiáng)85.17%(從-485.8+11.7pA/pF增幅到-899.6±8.2pA/pF,n=8,p0.01),鈣瞬變的幅度升高11.11%,說明運(yùn)動(dòng)疲勞能夠激活L-型鈣通道,引起鈣內(nèi)流,加重鈣超載;而對(duì)于游泳前腹腔注射20-HETE合成抑制劑HET0016的大鼠,上述指標(biāo)基本上恢復(fù)到對(duì)照組水平,說明HET0016有效抑制了運(yùn)動(dòng)疲勞引起的變化,運(yùn)動(dòng)疲勞導(dǎo)致了20-HETE的釋放。 以上研究結(jié)果表明運(yùn)動(dòng)疲勞導(dǎo)致了內(nèi)源性物質(zhì)20-HETE的釋放,進(jìn)而引起心肌力學(xué)及L-型鈣通道和鈣瞬變的改變,而運(yùn)動(dòng)疲勞引起的心肌力學(xué)的改變的機(jī)制是20-HETE通過激活L-型鈣通道,加重鈣超載,從而引起心肌力學(xué)指標(biāo)改變。
【關(guān)鍵詞】:20-HETE 運(yùn)動(dòng)性疲勞 心肌力學(xué) 鈣瞬變 L-型鈣通道電流
【學(xué)位授予單位】:東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R87
【目錄】:
- 摘要4-5
- Abstract5-6
- 目錄6-7
- 1 引言7-13
- 1.1 運(yùn)動(dòng)性疲勞的概念7
- 1.2 運(yùn)動(dòng)性疲勞的發(fā)生機(jī)理7-9
- 1.2.1 中樞疲勞7-8
- 1.2.2 外周疲勞8-9
- 1.3 運(yùn)動(dòng)疲勞對(duì)心臟的影響9-10
- 1.3.1 對(duì)心肌細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)的影響9-10
- 1.3.2 對(duì)心臟功能的影響10
- 1.4 20-HETE對(duì)心臟的影響10-11
- 1.5 鈣離子在運(yùn)動(dòng)疲勞中的作用11-13
- 2 材料與方法13-18
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-15
- 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
- 2.1.2 藥品與試劑13
- 2.1.3 主要溶液配制13-15
- 2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器15
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-17
- 2.2.1 運(yùn)動(dòng)性疲勞模型制備15
- 2.2.2 離體心肌力學(xué)測(cè)定15-16
- 2.2.3 細(xì)胞膜離子通道電流記錄16
- 2.2.4 鈣瞬變測(cè)定16-17
- 2.3 數(shù)據(jù)分析17-18
- 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-22
- 3.1 運(yùn)動(dòng)性疲勞對(duì)心肌力學(xué)指標(biāo)變化18-19
- 3.2 運(yùn)動(dòng)疲勞對(duì)大鼠心肌細(xì)胞L型-鈣通道ICAL電流影響19-21
- 3.3 運(yùn)動(dòng)疲勞對(duì)鈣瞬變的影響21-22
- 4. 討論22-26
- 結(jié)論及創(chuàng)新點(diǎn)26-27
- 參考文獻(xiàn)27-30
- 英文縮寫30-31
- 致謝31
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:運(yùn)動(dòng)疲勞大鼠心肌釋放20-HETE導(dǎo)致心肌損傷分子機(jī)制研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):330689
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