目的探討KGF+G-CSF對5.0Gy照射小鼠的保護(hù)作用及其發(fā)生機(jī)制,為細(xì)胞因子聯(lián)合治療急性放射病提供重要的理論依據(jù)。方法本實驗以C57BL/6小鼠為研究對象,經(jīng)137Cs Y射線一次性全身照射,構(gòu)建急性放射病小鼠模型。通過體重、臟器系數(shù)、外周血象（WBC、RBC、HGB、PLT）、內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù)（CFU-S）等指標(biāo)檢測其對受照小鼠血液及免疫系統(tǒng)的影響；通過股骨有核細(xì)胞數(shù)（BMNC）、骨髓DNA含量、單核-粒細(xì)胞集落形成單位（CFU-GM）、紅細(xì)胞爆裂型集落生成單位（BFU-E）等指標(biāo)檢測其對受照小鼠骨髓造血系統(tǒng)的影響；通過比色法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（Maleic Dialdehyde, MDA）含量觀察其對受照小鼠臟器抗氧化作用的影響。結(jié)果聯(lián)合給藥組的體重恢復(fù)情況明顯好于其它各組；與單純照射組相比,聯(lián)合給藥組可減輕輻射引起的外周血細(xì)胞的損傷；聯(lián)合給藥組可提高輻射小鼠的胸腺系數(shù)、脾系數(shù)、CFU-S數(shù),保護(hù)輻射損傷小鼠的免疫系統(tǒng)；聯(lián)合給藥組可明顯改善輻射引起的BMNC.骨髓DNA含量、CFU-GM、BFU-E的損傷,保護(hù)輻射小... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
目錄
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 電離輻射損傷的自由基學(xué)說
        1.1.2 外照射急性放射病(acute radiation sickness from external exposure)
        1.1.3 造血微環(huán)境與細(xì)胞因子
        1.1.4 細(xì)胞因子應(yīng)用于ARS的理論依據(jù)
        1.1.5 細(xì)胞因子在輻射損傷中的應(yīng)用
        1.1.6 有潛在治療價值的細(xì)胞因子—角質(zhì)細(xì)胞生長因子(keratinocyte growthfactor,KGF)
    1.2 研究目的
第二章 造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)保護(hù)作用的研究
    2.1 實驗材料與方法
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要實驗試劑
        2.1.3 主要實驗儀器
        2.1.4 主要實驗試劑的配置
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗動物分組
        2.2.2 照射條件
    2.3 實驗觀察指標(biāo)
        2.3.1 體重指標(biāo)
        2.3.2 臟器系數(shù)
        2.3.3 外周血象指標(biāo)
        2.3.4 股骨有核細(xì)胞數(shù)指標(biāo)
        2.3.5 脾結(jié)節(jié)指標(biāo)
        2.3.6 骨髓DNA含量指標(biāo)
    2.4 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.5 結(jié)果
        2.5.1 不同給藥組對受照小鼠體重的影響
        2.5.2 不同給藥組對受照小鼠臟器系數(shù)的影響
        2.5.3 不同給藥組對受照小鼠造血系統(tǒng)的影響
    2.6 討論
第三章 骨髓集落形成單位和抗氧化損傷作用的研究
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要實驗試劑
        3.1.3 主要實驗儀器
        3.1.4 主要實驗試劑的配置
        3.1.5 實驗方法
    3.2 單核-粒細(xì)胞集落形成單位(CFU-GM)、紅細(xì)胞爆裂型集落生成單位(BFU-E)形成實驗
        3.2.1 實驗前準(zhǔn)備工作
        3.2.2 操作步驟
    3.3 考馬斯蛋白濃度的測定實驗
        3.3.1 10%臟器組織勻漿的制備
        3.3.2 操作步驟
    3.4 超氧化物歧化酶(Superoxide dismutaseSOD)抗氧化實驗
        3.4.1 機(jī)理
        3.4.2 操作步驟
    3.5 丙二醛(Maleic Dialdehyde,MDA)抗氧化實驗
        3.5.1 機(jī)理
        3.5.2 操作步驟
    3.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.7 結(jié)果
        3.7.1 小鼠骨髓CFU-GM、BFU-E變化
        3.7.2 KGF聯(lián)合G-CSF抗氧化作用
    3.8 討論
第四章 總結(jié)討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)胞因子在急性放射病治療中研究進(jìn)展[J]. 于程程,賈春娥,陳鳳華,郝建秀,邢志偉,姜恩海.  中國職業(yè)醫(yī)學(xué). 2012(05)
[2]當(dāng)歸多糖對電離輻射致小鼠骨髓單個核細(xì)胞凋亡及氧化損傷的影響[J]. 何曉莉,關(guān)雪晶,吳宏,姜蓉.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2012(04)
[3]放療對腫瘤患者紅細(xì)胞生成的影響及藥物治療策略研究[J]. 李博,陳火明,張瑞娟.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(05)
[4]重癥急性輻射損傷治療新策略——造血因子早期干預(yù)治療[J]. 羅慶良,邢爽,余祖胤,從玉文.  國際藥學(xué)研究雜志. 2011(04)
[5]松針原花青素對小鼠血清中SOD活性、MDA含量及臟器指數(shù)的影響[J]. 黃啟亮,江珊,汪雪君,徐麗珊.  安徽農(nóng)業(yè)科學(xué). 2011(22)
[6]Keratinocyte growth factor gene therapy ameliorates ulcerative colitis in rats[J]. Chun-Jie Liu,Zu-Ze Wu,Department of Pharmaceutical Engineering,School of Chemical Engineering and Technology,Tianjin University,Tianjin 300072,China Ji-De Jin,Department of Experimental Hematology,Beijing Institute of Radiation Medicine,Beijing 100850,China Tong-De Lv,Xiao-Qin Ha,Center for Medical Experiment,General Hospital of Lanzhou Military Command,Key Laboratory of Stem Cell and Gene Medicine in Gansu,Lanzhou 730050,Gansu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(21)
[7]CpG-ODN對小鼠骨髓造血系統(tǒng)輻射損傷的保護(hù)作用[J]. 張超,高福,崔建國,程贏,孫頂,周傳豐,劉聰,李百龍,蔡建明.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2011(04)
[8]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在輻射誘發(fā)損傷的小鼠胸腺組織內(nèi)的遷徙定居[J]. 王洪艷,劉麗萍,陳玉丙,宋祥福,齊亞莉,龔守良.  中國老年學(xué)雜志. 2010(24)
[9]細(xì)胞因子聯(lián)合治療對急性放射病比格狗造血干/祖細(xì)胞的影響[J]. 趙建治,李明,邢爽,黃海瀟,熊國林,羅慶良,謝玲,張日,吳偉林,繆競誠,朱南康,張學(xué)光.  江蘇醫(yī)藥. 2010(13)
[10]rhG-CSF和rhIL-11聯(lián)合治療極重度骨髓型急性放射病比格狗療效觀察[J]. 趙建治,李明,邢爽,羅慶良,張學(xué)光,繆競誠,朱南康,張日.  蘇州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(01)



本文編號：3207085