目的:甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,又稱"冰毒",因其合成簡(jiǎn)單,成本低,易成癮,已成為我國(guó)毒品濫用中的"頭號(hào)毒品"。METH可誘導(dǎo)神經(jīng)元發(fā)生變性,壞死,神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害。前期基因芯片表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)Lipocalin-220（LCN2）在METH處理PC12細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。LCN2屬于Lipocalin家族一員,可調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡與增殖并在多種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病中發(fā)揮重要作用。然而LCN2表達(dá)差異是否參與甲基苯丙胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用尚不清楚。本課題擬探究LCN2在METH誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性中的作用及METH誘導(dǎo)LCN2表達(dá)的機(jī)制,旨在為METH誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性損傷的防治提供新的靶點(diǎn)及理論依據(jù)。方法:選擇SD成年雄性大鼠,SD大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞原代細(xì)胞和神經(jīng)元原代細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,建立METH染毒動(dòng)物及細(xì)胞模型。通過(guò)Western20blot、免疫熒光、RT-qPCR、ELISA等技術(shù),檢測(cè)LCN2,LCN2R、凋亡相關(guān)蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá),建立原代星膠細(xì)胞與神經(jīng)元之間共培養(yǎng)模型,利用RNAi,Western20blot、流式細(xì)胞術(shù),TUNEL染色,檢測(cè)干預(yù)前后LCN2、... 

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