小鼠骨髓輻射后基因表達(dá)差異分析及SIRT1功能研究 電離輻射能夠通過多種方式誘導(dǎo)細(xì)胞或組織損傷，其中誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂是輻射殺死細(xì)胞的主要方式。輻射通過誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞內(nèi)多個(gè)基因的表達(dá)來決定細(xì)胞死亡或繼續(xù)生存。骨髓是重要的參與造血的組織，同時(shí)對(duì)輻射也很敏感。然而到目前為止，輻射誘導(dǎo)骨髓損傷的機(jī)制依然不甚清楚。對(duì)于研究輻射對(duì)骨髓系統(tǒng)損傷機(jī)制而言，單個(gè)或幾個(gè)基因的研究不能滿足實(shí)驗(yàn)的需要，所需要的是高通量的研究工具。 基于以上事實(shí)，我們利用表達(dá)譜技術(shù)分析了輻射后小鼠骨髓早期和晚期基因表達(dá)的差異，并在此基礎(chǔ)上對(duì)某些基因做了進(jìn)一步研究。結(jié)果如下所述： 1．輻射后6小時(shí)、1周和2周分別出現(xiàn)的差異基因有1560，1006和379個(gè)。其中有32個(gè)基因在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)都表現(xiàn)差異。 2．輻射后早期（6小時(shí)），MAPK通路中SAPK／JNK和p38MAPK通路活性受到明顯抑制；同時(shí)電離輻射可能通過下調(diào)CDK調(diào)控的DNA復(fù)制通路和G1-S期轉(zhuǎn)換的通路活性來抑制DNA復(fù)制；同時(shí)，此時(shí)輻射卻有選擇的激活了p53下游基因的轉(zhuǎn)錄，且p53轉(zhuǎn)錄激活可能與SIRT1的下調(diào)有關(guān)。 3．輻射后1周，補(bǔ)... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫中英文全稱對(duì)照表
中文摘要
英文摘要
實(shí)驗(yàn)材料
前言
第一部分 小鼠骨髓組織中輻射相關(guān)基因篩選及驗(yàn)證
    第一節(jié) 小鼠骨髓早期輻射相關(guān)基因篩選
        一、方法
        二、結(jié)果
        三、討論
    第二節(jié) PIM-2的反義提高細(xì)胞輻射敏感性并抑制腫瘤細(xì)胞增殖
        一、方法
        二、結(jié)果
        三、討論
    第三節(jié) 基因表達(dá)譜分析小鼠骨髓晚期輻射相關(guān)基因
        一、方法
        二、結(jié)果
        三、討論
第二部分 SIRT1對(duì)p73轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控
    一、方法
    二、結(jié)果
    三、討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄



本文編號(hào)：3164928