發(fā)布時(shí)間：2021-04-17 21:43

　　目的:（-）-MHED是間羥胺的類似物,在諸如心臟和腎上腺髓質(zhì)等交感神經(jīng)分布豐富的區(qū)域選擇性濃集,其攝取反映了兒茶酚胺的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存和神經(jīng)元的再攝取。（-）-MHED側(cè)鏈的α甲基可以抵制MAO的氧化脫氨基作用,相比于NE,其擁有不會被MAO和COMT代謝掉的特點(diǎn)。對于動(dòng)物模型和孤立的器官系統(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,暗示出NE的濃集和（-）-MHED的清除速率相關(guān)。因此,利用碳-11放射性核素標(biāo)記的（-）-[11C]MHED成為了用于交感神經(jīng)系統(tǒng)顯像的示蹤劑。本研究的目的是，首先利用分子模擬的方法,以間羥胺和去甲腎上腺素為陽性對照,比較（-）-MHED和α1A腎上腺素受體作用和與另外3種間羥基麻黃素旋光異構(gòu)體的差別,從而找到其可能與α1A腎上腺素受體作用的優(yōu)勢之處,進(jìn)而從原子水平上探究在4種間羥基麻黃素異構(gòu)體中,選擇（-）-MHED作為PET/CT示蹤劑的原因。然后利用醫(yī)用回旋加速器和碳多功能化學(xué)合成器自動(dòng)化放射化學(xué)合成、分離純化得到（-）-[11C]MHED。建立（-）-[11C]MHED的質(zhì)量控制體系,確認(rèn)其適于人體注射。進(jìn)一步摸索反應(yīng)條件對（-）-[11C]MHED標(biāo)記率的影響,確定最優(yōu)反... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

人alA與模板火雞印腎上腺素能

位于一般允許區(qū)域的殘基比例為０．４％，位于不允許區(qū)域的殘基比例為０．４％。因??此，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度來說，預(yù)測的人ａｌＡ腎上腺素受體結(jié)構(gòu)具有一定的合理性。??圖３是構(gòu)建的人ａｌＡ腎上腺素受體三維結(jié)構(gòu)模型，從圖中可以看出，ａｌＡ??腎上腺素受體７個(gè)跨膜ａ螺旋中，第４個(gè)跨膜ａ螺旋的長度較短，其余幾個(gè)跨??膜ａ螺旋的長度較長。胞外的三個(gè)ｌｏｏｐ結(jié)構(gòu)中，第一個(gè)和第三個(gè)ｌｏｏｐ結(jié)構(gòu)長度??比較短，第二個(gè)ｌｏｏｐ結(jié)構(gòu)長度較長，說明此段ｌｏｏｐ區(qū)可能與受體一配體相互作??１３??

而是與Ｓｅｒｌ８８側(cè)鏈的羥基形成氫鍵作用。與（＋）－ＭＨＥＤ?—樣，㈠－ＭＨＨ）同樣可??以與Ａｓｐｌ０６形成氫鍵作用和鹽鍵作用。??圖６是分子對接后計(jì)算出的（＋）－ＨＰＥＤ與ａｌＡ腎上腺素受體活性位點(diǎn)結(jié)合情??況，從圖中可以看出，（＋）－ＨＰＥＤ可以與受體Ｓｅｒｌ８８形成氫鍵作用，與（＋）－ＭＨＥＤ??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3144189