目的:探討電離輻射對(duì)小鼠認(rèn)知功能及其海馬proBDNF信號(hào)通路的影響。方法:40只成年昆明小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和輻射組;輻射組小鼠給予單次4Gy全身¹³⁷Cs-γ射線照射構(gòu)建放射性認(rèn)知功能障礙模型。輻射后5周采用新舊位置識(shí)別實(shí)驗(yàn)及Y迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠認(rèn)知功能;采用RT-PCR法檢測(cè)各組小鼠海馬BDNF、p75NTR、Sortilin、Sorcs2和FSTL4 mRNA的表達(dá);采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組小鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元標(biāo)記物DCX的表達(dá);采用Western blot法檢測(cè)各組小鼠海馬BDNF、proBDNF、MMP-9、tPA、p75NTR、Sortilin、Sorcs2、FSTL4、SYN-1、Synaptophysin、NeuN、Bcl2、PARP和Caspase-3的表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組相比,1.輻射組小鼠在新舊位置識(shí)別實(shí)驗(yàn)中新位置的辨別指數(shù)顯著降低（P<0.05）,且在Y迷宮實(shí)驗(yàn)中的自發(fā)交替率明顯降低（P<0.05）;2.輻射組小鼠海馬BDNF mRNA的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;3.輻射組小鼠海馬BDNF蛋白表達(dá)水平明顯下... 

【文章來(lái)源】：南華大學(xué)湖南省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

電離輻射對(duì)小鼠認(rèn)知功能的影響

圖 2. 電離輻射對(duì)小鼠海馬 BDNF mRNA 表達(dá)的影響離輻射對(duì)小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達(dá)的影響F基因轉(zhuǎn)錄為BDNF mRNA后，先翻譯為分子量約為32KD的BDNDNF，再在MMP-9、tPA等蛋白酶的催化下轉(zhuǎn)化為分子量約為14K。因此，我們接著用Western blot方法檢測(cè)電離輻射對(duì)小鼠海馬pro蛋白表達(dá)的影響（圖3A和B）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組（1.000 ± 0.06組（0.836 ± 0.031）小鼠海馬BDNF蛋白（14KD處）的表達(dá)水平明.001）；與對(duì)照組（1.000 ± 0.067）相比，輻射組（1.415 ± 0.031）小NF蛋白（32KD處）的表達(dá)水平顯著上調(diào)（P<0.05）。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分照組（1.000 ± 0.087）相比，輻射組（0.652 ± 0.008）小鼠roBDNF的比值明顯減少（P<0.01，圖3C），表明電離輻射阻礙了pro的催化過(guò)程，抑制了proBDNF的降解，從而促使海馬內(nèi)proBDNF的

圖 3. 電離輻射對(duì)小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達(dá)的影響（A）Western blot 顯示各組小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白的表達(dá)；（B）proBDNF 和 BDNF蛋白定量分析；（C）BDNF/proBDNF 比值變化情況；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001 vs 對(duì)照組3.2.3 電離輻射對(duì)小鼠海馬 MMP-9 和 tPA 表達(dá)的影響為明確 proBDNF 至 BDNF 轉(zhuǎn)化過(guò)程受抑制的原因，我們用 Western blot 檢測(cè)了電離輻射對(duì)與轉(zhuǎn)化過(guò)程密切相關(guān)的兩個(gè)酶 MMP-9 和 tPA 表達(dá)的影響（圖 4A和 B）。結(jié)果顯示：與對(duì)照組（1.000 ± 0.050）相比，輻射組（0.656 ± 0.015）小鼠海馬 MMP-9 表達(dá)水平明顯降低（P<0.0001）；與對(duì)照組（1.000 ± 0.099）相比，輻射組（1.170 ± 0.104）小鼠海馬 tPA 表達(dá)水平雖稍有增加，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P>0.05）。提示，電離輻射可阻礙 MMP-9 蛋白轉(zhuǎn)化酶的活性，抑制 proBDNF

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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