電離輻射通過上調(diào)海馬proBDNF誘導小鼠認知功能障礙
發(fā)布時間:2021-03-07 11:59
目的:探討電離輻射對小鼠認知功能及其海馬proBDNF信號通路的影響。方法:40只成年昆明小鼠隨機分為對照組和輻射組;輻射組小鼠給予單次4Gy全身137Cs-γ射線照射構(gòu)建放射性認知功能障礙模型。輻射后5周采用新舊位置識別實驗及Y迷宮實驗檢測各組小鼠認知功能;采用RT-PCR法檢測各組小鼠海馬BDNF、p75NTR、Sortilin、Sorcs2和FSTL4 mRNA的表達;采用免疫組織化學法檢測各組小鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元標記物DCX的表達;采用Western blot法檢測各組小鼠海馬BDNF、proBDNF、MMP-9、tPA、p75NTR、Sortilin、Sorcs2、FSTL4、SYN-1、Synaptophysin、NeuN、Bcl2、PARP和Caspase-3的表達。結(jié)果:與對照組相比,1.輻射組小鼠在新舊位置識別實驗中新位置的辨別指數(shù)顯著降低(P<0.05),且在Y迷宮實驗中的自發(fā)交替率明顯降低(P<0.05);2.輻射組小鼠海馬BDNF mRNA的表達無統(tǒng)計學差異(P>0.05);3.輻射組小鼠海馬BDNF蛋白表達水平明顯下...
【文章來源】:南華大學湖南省
【文章頁數(shù)】:76 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
電離輻射對小鼠認知功能的影響
圖 2. 電離輻射對小鼠海馬 BDNF mRNA 表達的影響離輻射對小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達的影響F基因轉(zhuǎn)錄為BDNF mRNA后,先翻譯為分子量約為32KD的BDNDNF,再在MMP-9、tPA等蛋白酶的催化下轉(zhuǎn)化為分子量約為14K。因此,我們接著用Western blot方法檢測電離輻射對小鼠海馬pro蛋白表達的影響(圖3A和B)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與對照組(1.000 ± 0.06組(0.836 ± 0.031)小鼠海馬BDNF蛋白(14KD處)的表達水平明.001);與對照組(1.000 ± 0.067)相比,輻射組(1.415 ± 0.031)小NF蛋白(32KD處)的表達水平顯著上調(diào)(P<0.05)。進一步統(tǒng)計分照組(1.000 ± 0.087)相比,輻射組(0.652 ± 0.008)小鼠roBDNF的比值明顯減少(P<0.01,圖3C),表明電離輻射阻礙了pro的催化過程,抑制了proBDNF的降解,從而促使海馬內(nèi)proBDNF的
圖 3. 電離輻射對小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達的影響(A)Western blot 顯示各組小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白的表達;(B)proBDNF 和 BDNF蛋白定量分析;(C)BDNF/proBDNF 比值變化情況;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs 對照組3.2.3 電離輻射對小鼠海馬 MMP-9 和 tPA 表達的影響為明確 proBDNF 至 BDNF 轉(zhuǎn)化過程受抑制的原因,我們用 Western blot 檢測了電離輻射對與轉(zhuǎn)化過程密切相關(guān)的兩個酶 MMP-9 和 tPA 表達的影響(圖 4A和 B)。結(jié)果顯示:與對照組(1.000 ± 0.050)相比,輻射組(0.656 ± 0.015)小鼠海馬 MMP-9 表達水平明顯降低(P<0.0001);與對照組(1.000 ± 0.099)相比,輻射組(1.170 ± 0.104)小鼠海馬 tPA 表達水平雖稍有增加,但并無統(tǒng)計學差異( P>0.05)。提示,電離輻射可阻礙 MMP-9 蛋白轉(zhuǎn)化酶的活性,抑制 proBDNF
【參考文獻】:
期刊論文
[1]電離輻射激活海馬星形膠質(zhì)細胞誘導小鼠認知功能障礙[J]. 王貞,羅詩詩,牛磊,乃愛桃,徐楊,劉政海,何潔,何淑雅,鐘小林,萬煒,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2019(01)
[2]缺血性腦卒中神經(jīng)血管單元的研究進展[J]. 李韻歆,劉振權(quán),李月,譚天陽,白雪,劉美琪,王淑艷,湯軼波. 中華老年心腦血管病雜志. 2019(02)
[3]氟西汀通過上調(diào)海馬內(nèi)溴結(jié)構(gòu)域蛋白4的表達改善慢性束縛應激所致小鼠的抑郁樣行為[J]. 王貞,黃怡佳,乃愛桃,牛磊,羅詩詩,萬煒,劉政海,陳熙,徐楊,曹文宇. 解剖學報. 2019(01)
[4]豐富環(huán)境改善小鼠放射性認知功能障礙[J]. 唐麗云,乃愛桃,王貞,徐楊,劉政海,何潔,陳熙,何淑雅,鐘小林,湯銀娟,萬煒,艾小紅,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2018(06)
[5]頸動脈粥樣硬化與認知功能障礙關(guān)系的研究進展[J]. 沈鵬,張淑巖. 卒中與神經(jīng)疾病. 2018(05)
[6]伽馬射線輻照對小鼠認知功能及神經(jīng)元的影響[J]. 乃愛桃,王貞,唐麗云,萬煒,劉政海,徐楊,艾小紅,何淑雅,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2018(05)
[7]重視對腦卒中后認知障礙和抑郁的研究[J]. 解恒革. 中華老年心腦血管病雜志. 2018(10)
[8]認知功能障礙的早期干預[J]. 熊敏,張振濤. 中華全科醫(yī)師雜志. 2018 (09)
[9]神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子及其前體在神經(jīng)系統(tǒng)中的效應[J]. 代云飛,王通通,馬微,楊金偉,王先斌,張同,蘇平,郭建輝,李力燕. 中國組織工程研究. 2018(28)
[10]豐富環(huán)境對輻射誘導小鼠認知障礙的保護作用及可能機制[J]. 乃愛桃,王貞,曹文宇,徐楊,劉政海,何潔,陳熙,何淑雅,艾小紅,萬煒. 中華放射醫(yī)學與防護雜志. 2018 (06)
本文編號:3069048
【文章來源】:南華大學湖南省
【文章頁數(shù)】:76 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
電離輻射對小鼠認知功能的影響
圖 2. 電離輻射對小鼠海馬 BDNF mRNA 表達的影響離輻射對小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達的影響F基因轉(zhuǎn)錄為BDNF mRNA后,先翻譯為分子量約為32KD的BDNDNF,再在MMP-9、tPA等蛋白酶的催化下轉(zhuǎn)化為分子量約為14K。因此,我們接著用Western blot方法檢測電離輻射對小鼠海馬pro蛋白表達的影響(圖3A和B)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與對照組(1.000 ± 0.06組(0.836 ± 0.031)小鼠海馬BDNF蛋白(14KD處)的表達水平明.001);與對照組(1.000 ± 0.067)相比,輻射組(1.415 ± 0.031)小NF蛋白(32KD處)的表達水平顯著上調(diào)(P<0.05)。進一步統(tǒng)計分照組(1.000 ± 0.087)相比,輻射組(0.652 ± 0.008)小鼠roBDNF的比值明顯減少(P<0.01,圖3C),表明電離輻射阻礙了pro的催化過程,抑制了proBDNF的降解,從而促使海馬內(nèi)proBDNF的
圖 3. 電離輻射對小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白表達的影響(A)Western blot 顯示各組小鼠海馬 proBDNF 和 BDNF 蛋白的表達;(B)proBDNF 和 BDNF蛋白定量分析;(C)BDNF/proBDNF 比值變化情況;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001 vs 對照組3.2.3 電離輻射對小鼠海馬 MMP-9 和 tPA 表達的影響為明確 proBDNF 至 BDNF 轉(zhuǎn)化過程受抑制的原因,我們用 Western blot 檢測了電離輻射對與轉(zhuǎn)化過程密切相關(guān)的兩個酶 MMP-9 和 tPA 表達的影響(圖 4A和 B)。結(jié)果顯示:與對照組(1.000 ± 0.050)相比,輻射組(0.656 ± 0.015)小鼠海馬 MMP-9 表達水平明顯降低(P<0.0001);與對照組(1.000 ± 0.099)相比,輻射組(1.170 ± 0.104)小鼠海馬 tPA 表達水平雖稍有增加,但并無統(tǒng)計學差異( P>0.05)。提示,電離輻射可阻礙 MMP-9 蛋白轉(zhuǎn)化酶的活性,抑制 proBDNF
【參考文獻】:
期刊論文
[1]電離輻射激活海馬星形膠質(zhì)細胞誘導小鼠認知功能障礙[J]. 王貞,羅詩詩,牛磊,乃愛桃,徐楊,劉政海,何潔,何淑雅,鐘小林,萬煒,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2019(01)
[2]缺血性腦卒中神經(jīng)血管單元的研究進展[J]. 李韻歆,劉振權(quán),李月,譚天陽,白雪,劉美琪,王淑艷,湯軼波. 中華老年心腦血管病雜志. 2019(02)
[3]氟西汀通過上調(diào)海馬內(nèi)溴結(jié)構(gòu)域蛋白4的表達改善慢性束縛應激所致小鼠的抑郁樣行為[J]. 王貞,黃怡佳,乃愛桃,牛磊,羅詩詩,萬煒,劉政海,陳熙,徐楊,曹文宇. 解剖學報. 2019(01)
[4]豐富環(huán)境改善小鼠放射性認知功能障礙[J]. 唐麗云,乃愛桃,王貞,徐楊,劉政海,何潔,陳熙,何淑雅,鐘小林,湯銀娟,萬煒,艾小紅,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2018(06)
[5]頸動脈粥樣硬化與認知功能障礙關(guān)系的研究進展[J]. 沈鵬,張淑巖. 卒中與神經(jīng)疾病. 2018(05)
[6]伽馬射線輻照對小鼠認知功能及神經(jīng)元的影響[J]. 乃愛桃,王貞,唐麗云,萬煒,劉政海,徐楊,艾小紅,何淑雅,曹文宇. 輻射研究與輻射工藝學報. 2018(05)
[7]重視對腦卒中后認知障礙和抑郁的研究[J]. 解恒革. 中華老年心腦血管病雜志. 2018(10)
[8]認知功能障礙的早期干預[J]. 熊敏,張振濤. 中華全科醫(yī)師雜志. 2018 (09)
[9]神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子及其前體在神經(jīng)系統(tǒng)中的效應[J]. 代云飛,王通通,馬微,楊金偉,王先斌,張同,蘇平,郭建輝,李力燕. 中國組織工程研究. 2018(28)
[10]豐富環(huán)境對輻射誘導小鼠認知障礙的保護作用及可能機制[J]. 乃愛桃,王貞,曹文宇,徐楊,劉政海,何潔,陳熙,何淑雅,艾小紅,萬煒. 中華放射醫(yī)學與防護雜志. 2018 (06)
本文編號:3069048
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