目的:輻射引起的皮膚損傷是癌癥放射治療患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥。趨化因子CCL27（CCL27）介導(dǎo)皮膚免疫炎性反應(yīng)在調(diào)節(jié)輻射誘發(fā)皮膚損傷中起著重要作用。分泌CCL27的皮膚角質(zhì)細(xì)胞（Ha Ca T）特異性表達(dá)可形成間隙連接的Connexin26（Cx26）,這是傳輸輻射損傷信號(hào)的重要方式之一。Cx26還與MAPK通路和NF-κB/COX-2通路相互作用,而后者參與調(diào)節(jié)CCL27的產(chǎn)生和分泌。以上這些研究結(jié)果表明,Cx26可能參與調(diào)節(jié)輻射誘導(dǎo)CCL27的分泌。本研究將探討不同Cx26表達(dá)水平對(duì)體外輻射后CCL27分泌的影響。同時(shí),我們將研究參與CCL27表達(dá)的Cx26和相關(guān)通路蛋白的相互作用,并且通過(guò)研究Cx26與小鼠模型中輻射誘發(fā)皮膚損傷的關(guān)系,以確認(rèn)體外研究的結(jié)果。方法:在這項(xiàng)研究中,將分泌CCL27的人類(lèi)皮膚角質(zhì)細(xì)胞（Ha Ca T）用0、1、2、3、5Gy不同劑量X射線進(jìn)行照射。Western Blot檢測(cè)與Cx26相關(guān)MAPK信號(hào)通路蛋白和分泌相關(guān)蛋白CCL27的表達(dá),克隆形成實(shí)驗(yàn)、微核實(shí)驗(yàn)和ELISA檢測(cè)細(xì)胞輻射敏感性。通過(guò)CRISPR/Cas9質(zhì)粒構(gòu)建敲除Cx26表達(dá)的Ha C... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略詞表及中英文對(duì)照
中文摘要
英文摘要
1.前言
2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 CCL27在正常人皮膚角質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)情況
    3.2 Connexin26 在正常人皮膚角質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)鑒定
    3.3 Connexin26 表達(dá)對(duì) MAPK 和 NF-κB 信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響
    3.4 Connexin26 表達(dá)水平能夠影響人皮膚角質(zhì)細(xì)胞的輻射敏感性
    3.5 動(dòng)物個(gè)體驗(yàn)證X射線對(duì)CCL27的作用
4.討論
5.結(jié)論
6.參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述 Connexin26在放射性皮炎治療中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3002213