發(fā)布時(shí)間：2020-10-22 01:40

　　 第一部分 LDCT肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量增長(zhǎng)及其影響因素的研究目的:評(píng)估低劑量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量的增長(zhǎng),分析其相關(guān)的影響因素。材料與方法:回顧性分析2009年3月至2015年12月在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院行≥2次胸部低劑量CT肺癌篩查的受檢者的CT圖像,納入結(jié)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)為平均徑線≥6 mm,將體積增長(zhǎng)定為≥20%。在篩選出的51位受檢者中(男性26例,女性25例)共有符合條件的51個(gè)肺結(jié)節(jié),其中純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)10 個(gè),混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)17個(gè),實(shí)性結(jié)節(jié)(solidnodule,SN)24個(gè);依據(jù)NCCN肺癌篩查指南(2018.V2)對(duì)所有受檢者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分組,其中高危風(fēng)險(xiǎn)組14個(gè),中危風(fēng)險(xiǎn)組12個(gè),低危風(fēng)險(xiǎn)組25個(gè)。應(yīng)用GE公司肺結(jié)節(jié)分析軟件Lung-VCAR測(cè)量結(jié)節(jié)的三維徑線、體積及體積倍增時(shí)間(volume doubling time,VDT),計(jì)算質(zhì)量倍增時(shí)間(mass doubling time,MDT)。比較不同性質(zhì)、不同風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)組中結(jié)節(jié)VDT和MDT的差異。結(jié)果:在體積增長(zhǎng)≥20%的51個(gè)結(jié)節(jié)中,平均徑線增長(zhǎng)≥1.5 mm的結(jié)節(jié)33個(gè),平均徑線增長(zhǎng)1.5mm的結(jié)節(jié)18個(gè)。mGGN的中位VDT為364d,低于pGGN和SN(分別為761d和819d),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。mGGN的中位MDT為351 d,低于pGGN和SN(分別為772d和840d),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。高危風(fēng)險(xiǎn)組肺結(jié)節(jié)的中位VDT和MDT分別為181 d和256 d,均低于低危風(fēng)險(xiǎn)組(分別為1037 d和1035d),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。VDT與MDT具有良好的相關(guān)性(r=0.909,P0.001)。結(jié)論:肺結(jié)節(jié)的性質(zhì)和受檢者的風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)均能影響結(jié)節(jié)的生長(zhǎng),混合磨玻璃結(jié)節(jié)和高危人群的結(jié)節(jié)生長(zhǎng)相對(duì)較快,應(yīng)密切關(guān)注。相對(duì)于二維徑線,體現(xiàn)三維體積和質(zhì)量變化的VDT和MDT為更早提示結(jié)節(jié)增長(zhǎng)的量化指標(biāo)�；旌夏ゲＡЫY(jié)節(jié)的質(zhì)量變化早于體積變化。第二部分 紋理分析對(duì)LDCT肺癌篩查檢出的亞實(shí)性結(jié)節(jié)增長(zhǎng)的預(yù)測(cè)價(jià)值研究目的:探討CT紋理分析對(duì)低劑量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌篩查檢出的亞實(shí)性結(jié)節(jié)(subsolidnodule,SSN)增長(zhǎng)趨勢(shì)的初步預(yù)測(cè)價(jià)值。材料與方法:回顧性分析2009年3月至2016年12月在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院行LDCT肺癌篩查的受檢者的CT圖像,在入組的86個(gè)受檢者中(男性47例,女性39例,中位年齡55歲,范圍為41-75歲)共檢出89個(gè)SSN,其中包括純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)42 個(gè),混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)47個(gè)。28個(gè)SSN經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為肺癌,而其余61個(gè)LDCT隨診以確定其增長(zhǎng)情況,將體積增長(zhǎng)率多20%作為增長(zhǎng)與否的分組標(biāo)準(zhǔn),將所有結(jié)節(jié)按性質(zhì)和增長(zhǎng)情況分為三組:肺癌組、增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組。應(yīng)用GE公司的Lung-VCAR軟件測(cè)量肺結(jié)節(jié)體積;應(yīng)用GE公司的CT-Kinetics紋理分析軟件測(cè)量相關(guān)紋理參數(shù)[平均值(meanvalue)、摘值(entropy)、能量值(energy)和均質(zhì)性(uniformity)]。比較不同紋理參數(shù)在肺癌組、增長(zhǎng)組與穩(wěn)定組之間的差異。結(jié)果:對(duì)于pGGN和mGGN,肺癌組的熵值均高于增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組(均P＜0.05),能量值均低于增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組(均P＜0.05);熵值和能量值在增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。平均值在肺癌組、增長(zhǎng)組及穩(wěn)定組中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。對(duì)于pGGN,增長(zhǎng)組的均質(zhì)性低于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);均質(zhì)性在預(yù)測(cè)pGGN增長(zhǎng)方面具有一定的效能,受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.781,當(dāng)均質(zhì)性的截?cái)嘀?cut-off value)為1.12時(shí),預(yù)測(cè)pGG增長(zhǎng)的敏感性為81.30%,特異性為72.70%;對(duì)于mGGN,均質(zhì)性在增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:CT紋理參數(shù)對(duì)LDCT肺癌篩查檢出的亞實(shí)性結(jié)節(jié)的生長(zhǎng)趨勢(shì)的預(yù)測(cè)可能有所幫助。亞實(shí)性肺癌結(jié)節(jié)具有較大的熵值和較小的能量值;均質(zhì)性小的純磨玻璃結(jié)節(jié)增長(zhǎng)速度較快。結(jié)合紋理相關(guān)參數(shù)評(píng)估亞實(shí)性結(jié)節(jié),有望使后續(xù)的隨診及治療更加合理。第三部分 亞實(shí)性肺腺癌結(jié)節(jié)體積增長(zhǎng)與EGFR突變相關(guān)性的初步研究目的:分析及探討亞實(shí)性肺腺癌結(jié)節(jié)CT體積增長(zhǎng)與表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變狀態(tài)之間的相關(guān)性。材料與方法:回顧性分析中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2013年3月至2018年3月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為肺腺癌的32例患者(男性14例,女性19例,平均年齡55.39歲,范圍為35-73歲)的33個(gè)亞實(shí)性結(jié)節(jié)(subsolid nodule,SSN)。所有患者的全部結(jié)節(jié)均行EGFR突變檢測(cè),且PACS中具有完整的CT影像學(xué)資料,包括基線及術(shù)前末次隨診CT圖像。應(yīng)用GE公司的Lung-VCAR軟件測(cè)量肺結(jié)節(jié)的體積,然后計(jì)算結(jié)節(jié)的體積增長(zhǎng)率,將CT體積增長(zhǎng)率≥20%作為增長(zhǎng)的分組標(biāo)準(zhǔn),分為增長(zhǎng)組和穩(wěn)定組。根據(jù)EGFR突變位點(diǎn)與表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)療效的關(guān)系,將其分為EGFR有效突變組和EGFR非有效突變組。分析不同EGFR突變狀態(tài)與結(jié)節(jié)增長(zhǎng)之間的相關(guān)性。結(jié)果:符合入組條件的共33個(gè)SSN,增長(zhǎng)組22個(gè),穩(wěn)定組11個(gè)。EGFR有效突變組結(jié)節(jié)16個(gè),非有效突變組結(jié)節(jié)17個(gè)。增長(zhǎng)組中,EGFR有效突變組結(jié)節(jié)(14個(gè))多于非有效突變組(8個(gè)),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在增長(zhǎng)組中,高分花腺癌12個(gè),中分化腺癌7個(gè),低分化腺癌3個(gè);穩(wěn)定組中,原位癌3個(gè),高分化腺癌6個(gè),中分化腺癌2個(gè),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在增長(zhǎng)組中,微浸潤(rùn)腺癌1個(gè),附壁為主型腺癌7個(gè),腺泡為主型10個(gè),乳頭狀為主型4個(gè);穩(wěn)定組中,原位癌3個(gè),附壁為主型腺癌3個(gè),腺泡為主型4個(gè),乳頭狀為主型1個(gè),兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在增長(zhǎng)組中,純磨玻璃結(jié)節(jié)(pure ground-glass nodule,pGGN)17 個(gè),混合磨玻璃結(jié)節(jié)(mixed ground-glass nodule,mGGN)5 個(gè);在穩(wěn)定組中,pGGN10個(gè),mGGN1個(gè),兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:亞實(shí)性肺腺癌結(jié)節(jié)CT體積增長(zhǎng)與EGFR的突變狀態(tài)之間存在相關(guān)性,具有EGFR有效突變的亞實(shí)性結(jié)節(jié)發(fā)生體積增長(zhǎng)的概率較大。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R563;R816.41
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一部分 LDCT肺癌篩查檢出肺結(jié)節(jié)的CT體積和質(zhì)量增長(zhǎng)及其影響因素的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 紋理分析對(duì)LDCT肺癌篩查檢出的亞實(shí)性結(jié)節(jié)增長(zhǎng)的預(yù)測(cè)價(jià)值研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 亞實(shí)性肺腺癌結(jié)節(jié)體積增長(zhǎng)與EGFR突變相關(guān)性的初步研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 高危人群肺癌低劑量CT篩査的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
論文創(chuàng)新性
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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