發(fā)布時(shí)間：2018-12-26 13:35

【摘要】：目的:運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練作為機(jī)體的一種外在刺激,對(duì)心臟具有雙向作用。目前認(rèn)為,有氧運(yùn)動(dòng)或中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生良好的正性肌力效應(yīng),如肌纖維增粗、線粒體嵴致密、毛細(xì)血管密度增加、心肌收縮力增強(qiáng)等；而過(guò)度運(yùn)動(dòng)則對(duì)心臟具有消極作用,不僅不利于心臟功能的提高,反而會(huì)損害其正常功能,使心臟由生理性應(yīng)激發(fā)展為病理性改變。如何防治運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練過(guò)度引起的臟器損傷是目前臨床醫(yī)學(xué)和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)關(guān)注的課題。研究表明，過(guò)度訓(xùn)練急性心肌損傷（overtraining-induced acute myocardialinjury，OTIAMI）與心肌細(xì)胞凋亡和炎性反應(yīng)有關(guān)。Caspase-1是Caspase家族重要成員，在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，Caspase-1還可激活炎癥因子IL-18，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，其在過(guò)度訓(xùn)練急性心肌損傷中是否發(fā)揮作用有待探討。山莨菪堿預(yù)先給藥可通過(guò)減輕心肌組織炎性反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞凋亡，對(duì)過(guò)度訓(xùn)練大鼠心肌發(fā)揮保護(hù)作用，但其作用是否與Caspase-1及IL-18有關(guān)尚不清楚。本研究采用大鼠游泳至力竭的方法，建立OTIAMI模型，觀察大鼠力竭后不同時(shí)間點(diǎn)心肌損傷情況，以及心肌組織Caspase-1和IL-18表達(dá)變化和山莨菪堿干預(yù)的影響，探討Caspase-1和IL-18在過(guò)度訓(xùn)練急性心肌損傷中的作用及活血化瘀藥山莨菪堿的防治效果，為臨床OTIAMI的防治提供新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:1動(dòng)物選擇及分組健康雄性Wistar大鼠48只，體重200～220g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其隨機(jī)分為3組：對(duì)照組（C組，n=8）、力竭運(yùn)動(dòng)組（ES組,n=24）和山莨菪堿干預(yù)組（AD組, n=16）。2過(guò)度訓(xùn)練大鼠急性心肌損傷模型的建立ES組和AD組采用游泳力竭法建立過(guò)度訓(xùn)練大鼠急性心肌損傷模型，AD組大鼠于力竭運(yùn)動(dòng)前20min腹腔注射山莨菪堿10mg/kg。各組大鼠于實(shí)驗(yàn)前一天適應(yīng)性游泳30min，次日再次放于水中游泳直至力竭。力竭標(biāo)準(zhǔn)：①游泳動(dòng)作明顯不協(xié)調(diào)；②沉入水底超過(guò)10s；③撈出后沒(méi)有逃避反應(yīng)，且放在平面上無(wú)法完成翻正反射。3標(biāo)本采集及處理ES組于力竭后即刻(ESI)、6h(ES6h)、24h(ES24h)，AD組于力竭后6h(AD6h)、24h(AD24h)時(shí)分別各取8只大鼠乙醚麻醉，縱行剖開腹腔，下腔靜脈采集血樣3ml，3000轉(zhuǎn)/min，離心15min，取上清液，-20℃保存。采血完畢后剖開胸腔，摘取心臟，取心尖同一部位心肌組織置于4%多聚甲醛液中固定。4觀察指標(biāo)光鏡下觀察大鼠心肌組織病理學(xué)變化，記錄大鼠游泳至力竭的時(shí)間，采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法（teninal-deoxynucleotidy transferase mediated d-UTPnick end labeling，TUNEL)觀察大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況，采用ELISA法檢測(cè)大鼠血清心肌肌鈣蛋白I（cTnI）濃度，采用免疫組化法檢測(cè)大鼠心肌組織Caspase-1及IL-18的表達(dá)水平。5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較以及ES組各時(shí)間點(diǎn)的比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:1各組大鼠心肌組織病理學(xué)變化：光鏡下C組大鼠心肌細(xì)胞呈橢圓形或短梭形，心肌纖維互相連接排列緊密。ESI時(shí)大鼠僅見部分心肌纖維腫脹肥大，偶見心肌間質(zhì)血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張；ES6h時(shí)大鼠可見部分心肌細(xì)胞核深染，有固縮現(xiàn)象，心肌纖維明顯腫脹肥大，排列紊亂，出現(xiàn)不規(guī)則斷裂；ES24h時(shí)大鼠心肌纖維腫脹肥大有所好轉(zhuǎn)，心肌細(xì)胞間散在大量炎癥浸潤(rùn)灶；與ES組對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)相比，AD組大鼠心肌組織病理學(xué)變化減輕。 2各組大鼠血清cTnI濃度的變化：與C組相比，ES組和AD組大鼠力竭后各時(shí)點(diǎn)血清cTnI濃度升高(P＜0.05）；與ES組對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)相比，AD組大鼠血清cTnI濃度降低（P＜0.05）；與ESI時(shí)相比，ES6h時(shí)大鼠血清cTnI濃度升高（P＜0.05），ES24h時(shí)大鼠血清cTnI濃度降低(P＜0.05）。 3各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況的變化：與C組相比，ES組和AD組大鼠力竭后各時(shí)點(diǎn)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增加（P＜0.05）；與ES組對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)相比，AD組大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低（P＜0.05）；與ESI時(shí)相比，ES6h和ES24h時(shí)大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增加（P＜0.05），與ES6h時(shí)相比，ES24h時(shí)大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低（P＜0.05）。 4各組大鼠心肌組織Caspase-1及IL-18表達(dá)的變化與C組相比，ES組和AD組大鼠力竭后各時(shí)點(diǎn)心肌組織Caspase-1及IL-18的表達(dá)增加（P＜0.05）；與ES組對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)相比，AD組大鼠心肌組織Caspase-1及IL-18的表達(dá)下降（P＜0.05）；與ESI時(shí)相比，ES6h和ES24h時(shí)大鼠心肌組織Caspase-1及IL-18表達(dá)增加（P＜0.05），與ES6h時(shí)相比，ES24h時(shí)大鼠心肌組織Caspase-1及IL-18表達(dá)下降（P＜0.05）。 結(jié)論:1游泳所致力竭可引起心肌損傷，但病變較輕，受損心肌可在24h內(nèi)部分修復(fù)。 2Caspase-1及Il-18在過(guò)度訓(xùn)練大鼠急性心肌損傷中發(fā)揮重要作用。降低Caspase-1、IL-18表達(dá)水平，提高心肌細(xì)胞抗凋亡抗炎性水平，，可能是防治OTIAMI新的靶點(diǎn)。 3山莨菪堿預(yù)先給藥可下調(diào)心肌組織Caspase-1及IL-18表達(dá)，減輕OTIAMI，發(fā)揮心肌保護(hù)作用，抑制心肌細(xì)胞的過(guò)度凋亡和炎性反應(yīng)是其發(fā)揮心肌保護(hù)作用的重要分子機(jī)制，及時(shí)采取藥物干預(yù)是OTIAMI防治的關(guān)鍵。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R87;R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2392195