蘆薈大黃素增強鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞放射敏感性
發(fā)布時間:2018-05-26 19:45
本文選題:蘆薈大黃素 + 鼻咽癌細胞。 參考:《吉林大學》2013年博士論文
【摘要】:鼻咽癌是頭頸部發(fā)病率較高腫瘤,因其周圍器官及組織的復雜性和重要性,放射治療是其首選、主要治療方式。宮頸癌是婦女發(fā)病率較高腫瘤,無論原發(fā)還是術前及術后宮頸癌患者,大部分需要放射治療。為了提高治療效益,需要增大照射劑量;同時因射線對周圍正常組織的放射損傷,需要降低及限定閾照射劑量。盡量增大腫瘤放射劑量(一定限度內)和盡量降低腫瘤周圍正常組織輻射劑量這一矛盾貫穿腫瘤放射治療始終。解決或縮小矛盾方法之一是使用放射增敏劑,即增加腫瘤細胞放射敏感性。 蘆薈大黃素是傳統(tǒng)中草藥蘆薈提取物,在世界各地種植廣泛、藥用使用歷史悠久。因其培植技術簡單、驗方流傳廣泛,蘆薈栽種和使用在我國民間尤其常見。蘆薈大黃素常見作用有瀉下、抗病毒、護肝及保護正常皮膚美容作用。近年來國內外報道其具有抑制腦膠質瘤、鼻咽癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、皮膚癌及神經外胚層腫瘤等多種癌細胞生長作用。雖然抗腫瘤機理多方面,但機制之一是阻滯腫瘤細胞周期于放射敏感期G2/M期。根據以上理論,本實驗擬就蘆薈大黃素是否增強鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞放療敏感性及潛在機制做一些探索研究。 目的: 通過對蘆薈大黃素作用于鼻咽癌細胞及宮頸癌體外細胞研究,驗證其放射敏感性及潛在機制。 方法: 1、 MTT實驗:分析蘆薈大黃素對鼻咽癌細胞和細胞宮頸癌細胞增殖活性的影響。 2、克隆形成實驗:觀察蘆薈大黃素、射線及蘆薈大黃素聯合射線對鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞克隆形成數的影響,分析鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞D0、Dq、N、SER及SF2等放射敏感性參數值的變化。 3、流式細胞術:在不同時間點分析蘆薈大黃素、射線及蘆薈大 黃素聯合射線對鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞周期分布影響。 4、免疫印跡實驗:Western blot實驗檢測蘆薈大黃素、射線及蘆薈大黃素聯合射線對鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞周期蛋白CycinB,r-H2AX蛋白表達。 5、堿性磷酸酶活性檢測:蘆薈大黃素、射線及AE聯合射線對鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞ALP活性影響。 結果 1、MTT實驗結果:蘆薈大黃素作用于體外培養(yǎng)鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞,隨藥物濃度增高及作用時間延長,鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞的存活率逐漸降低,具有時間、濃度依賴性。 2、細胞克隆實驗結果:相同照射劑量下,鼻咽癌細胞細胞宮頸癌細胞的克隆形成數隨蘆薈大黃素濃度的增加而減。幌嗤瑵舛忍J薈大黃素條件下,鼻咽癌細胞細胞宮頸癌細胞的克隆形成數隨照射劑量的增加而減小;隨蘆薈大黃素濃度的增加,CNE細胞的D0、Dq、N、SF2值均逐漸減;SERD0、SERDq逐漸增大,以濃度依賴方式。 3、流式細胞術實驗結果:鼻咽癌細胞單純給藥及單純照射組G2/M期比例較對照組明顯增加;12小時蘆薈大黃素聯合照射組G2/M期比例較對照組略有增加,但低于單純照射組和單純給藥組。單純給藥組和單純照射組G0/G1期比例明顯降低。在單純給藥組S期比例明顯增加。24、48、72小時藥物和射線聯合組G2/M期比例高于對照組,但低于其它治療組,而且出現亞G1峰,即凋亡峰。 宮頸癌細胞單純給藥組及單純照射組G2/M期比例較對照組略有增加;12小時蘆薈大黃素聯合照射組G2/M期比例明顯增加,明顯高于單純照射組和單純給藥組。24、48和72小時聯合組G2/M期比例較對照組略有增加,但低于12小時聯合組,而且出現亞G1峰,即凋亡峰。48和72小時聯合組S峰比例明顯高于對照組和其它實驗組。 4、免疫印跡實驗:單純給藥組和單純照射組鼻咽癌細胞cyclin B的表達高于聯合實驗組,而且聯合實驗組cyclin B的表達在12、24、48、72小時,隨時間的延長,表達降低,以時間依賴方式。鼻咽癌細胞γ-H2AX蛋白表達在射線和蘆薈大黃素聯合組明顯強于對照組、單獨藥物組和射線組。 宮頸癌Hela細胞藥物和射線聯合實驗組12小時cyclin B的表達強于單純給藥組和單純照射組;γ-H2AX蛋白表達在射線和蘆薈大黃素聯合組明顯強于對照組、單獨藥物組和射線組。 5、AE、射線及AE聯合射線均提高鼻咽癌細胞宮頸癌細胞ALP活性,AE聯合射線強于AE或射線單獨作用。 結論: 1、蘆薈大黃素抑制鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞增殖活性。 2、蘆薈大黃素增強鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞放射敏感性。 機制:(1)蘆薈大黃素抑制鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞增殖;(2)蘆薈大黃素使鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞G2/M期阻滯,并產生凋亡;(3)蘆薈大黃素聯合射線誘導并增強鼻咽癌細胞和宮頸癌細胞分化。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R730.55
【參考文獻】
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,本文編號:1938679
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