發(fā)布時(shí)間：2018-04-19 22:35

  本文選題：嗜鉻細(xì)胞瘤 + 副神經(jīng)節(jié)瘤　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文

【摘要】：研究?jī)?nèi)容一99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像定位嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床研究研究目的嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma and paraganglioma,PPGL)導(dǎo)致機(jī)體分泌過量的腎上腺素和去甲腎上腺素而引發(fā)高血壓,是繼發(fā)性高血壓的少見類型,在高血壓人群中約占0.1%—1%。由于該類腫瘤具有分泌功能,手術(shù)需要特殊準(zhǔn)備。因此,P PGL術(shù)前的定性診斷對(duì)手術(shù)的成功與否至關(guān)重要。國(guó)外大量研究表明這類腫瘤高度表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor,SSTR).本研究旨在探討應(yīng)用99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像鑒別診斷PPGL的臨床價(jià)值。研究方法2013年1月至2015年12月期間,1529例臨床疑診PPGL或PPGL術(shù)后的我院門診和住院病人進(jìn)行99mTc-HYNIC-TOC顯像,其中男687例,女842例,年齡8-88歲,平均年齡59±14歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為手術(shù)后病理、臨床公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)和長(zhǎng)期隨訪等�；颊呔邢嚓P(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查及1～多項(xiàng)其它影像檢查結(jié)果。根據(jù)顯像目的將1529例患者分為臨床疑診PPGL組和PPGL術(shù)后組。共有338例患者同時(shí)進(jìn)行131I-MIBG顯像。研究結(jié)果臨床疑診PPGL組,99mTc-HYNIC-TOC顯像對(duì)于位于腎上腺和腎上腺外異位的PPGL單發(fā)病灶的檢出率分別為63.7%和82.8%(P0.01),對(duì)于PPGL單發(fā)和多發(fā)病灶的檢出率分別為70.8%和94.1%(P0.01)。99mTc-HYNIC-TOC顯像診斷PPGL的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為73.4%(95%CI,68.1-78.3%)、97.9%(95%CI 96.9-98.6%)和92.9%(95%CI91.5-94.1%)。99mTc-HYNIC-TOC顯像對(duì)于PPGL術(shù)后再分期的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為95.7%(95% CI,85.2-99.5%).100%(95% CI 84.2-100%)和97.4%(95%CI 91.0-99.7%)。臨床疑診PPGL組,131I-MIBG顯像對(duì)于位于腎上腺和腎上腺外異位的PPGL單發(fā)病灶的檢出率分別為83.0%和70.4%(P0.05)。131I-MIBG顯像診斷PPGL的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為791%(95%CI,72.7-84.6%).100%(95%CI 96.2-100%)和87.9%(95%CI 83.9-91.2%)。131I-MIBG顯像對(duì)于PPGL術(shù)后再分期的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為66.7%(95%CI,43.0-85.4%).100%(95%CI 42.1-100%)和74.1%(95%CI 53.7-88.9%)。171例單發(fā)PPGL病例同時(shí)行99mTc-HYNIC-TOC顯像和131I-MIBG顯像,其中108例(63.2%)均為陽性結(jié)果。兩種顯像結(jié)果均為陰性14例(8.2%),為假陰性結(jié)果。999mTc-HYNIC-TOC顯像陽性而131I-MIBG顯像陰性24例。99mTc-HYNIC-TOC顯像陰性而131I-MIBG顯像陽性25例。25例多發(fā)PPGL患者中,999mTc-HYNIC-TOC顯像和131I-MIBG顯像均為陽性結(jié)果9例。99mTc-HYNIC-TOC顯像陽性而131I-MIBG顯像陰性3例,99mTc-HYNIC-TOC顯像陰性而131I-MIBG顯像陽性2例。27例PPGL術(shù)后患者中,9Tc-HYNIC-TOC顯像和131I-MIBG顯像均為陽性14例,均為陰性6例,另外7例131I-MIBG顯像假陰性病例999mTc-HYNIC-TOC顯像均為陽性。99mTc-HYNIC-TOC顯像檢出的病灶數(shù)明顯多于131I-MIBG顯像。結(jié)論99mTc-HYNIC-TOC顯像診斷腎上腺PPGL的敏感性不如131I-MIBG顯像,但其對(duì)于腎上腺外PPGL、PPGL轉(zhuǎn)移灶較 131I-MIBG顯像敏感性更高,可有效幫助診斷和鑒別診斷PPGL局部復(fù)發(fā)灶,探查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,指導(dǎo)分期,可作為與131I-MIBG顯像互補(bǔ)的功能影像技術(shù),對(duì)PPGL的病灶進(jìn)行準(zhǔn)確而全面的評(píng)價(jià)。研究?jī)?nèi)容二68Ga-DOTATATE PET/CT顯像定位嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床轉(zhuǎn)化研究研究目的嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL)高度表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor, SRS)。近期研究表明,68Ga標(biāo)記的1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N″,N′″-tetraaceticacid-D-Phe1,Tyr3-octreotate (68Ga-DOTATATE) PET/CT顯像能夠有效診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。本研究旨在明確68Ga-DOTATATE在正常鼠的體內(nèi)分布及其在AR42J大鼠胰腺外分泌腫瘤模型中的microPET顯像效果,主要探討68Ga-DOTATATE PET/CT顯像診斷PPGL的臨床價(jià)值,并與解剖影像診斷技術(shù),如CT等進(jìn)行比較,同時(shí)還與多種功能影像診斷方法進(jìn)行比較,包括99mTc-HYNIC-octreotide (99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體SPECT顯像、131I-MIBG腎上腺髓質(zhì)顯像和’8F-FDG PET/CT顯像等。研究方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：本科室標(biāo)記的0.1mL/30 μ Ci 68Ga-DOTATATE注射入小鼠尾靜脈,分別于給藥后10、30、60、120和240min后取血處死,檢測(cè)正常小鼠體內(nèi)生物分布。建立荷AR42J瘤裸鼠模型,經(jīng)尾靜脈注射0. 1mL/300-500 μ Ci 68Ga-DOTATATE,注射后10、30、60、120、180和240 min用microPET進(jìn)行顯像,經(jīng)處理后勾畫ROI,并計(jì)算腫瘤與非腫瘤組織(tumor/non-tumor, T/NT)比值。臨床研究：2014年7月至2015年12月期間,20例臨床高度疑診PPGL或PPGL術(shù)后的我院門診和住院病人進(jìn)行68Ga-DOTATATE PET/CT顯像。其中男7例,女13例,年齡11-77歲,平均年齡43±16歲。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)為手術(shù)后病理或者臨床公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)。20例患者最終診斷均為PPGL,其中15例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí),包括3例PPGL術(shù)后患者,5例患者臨床確診為PPGL未行手術(shù)。所有患者均有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查及1-多項(xiàng)其它影像檢查結(jié)果。20例患者均進(jìn)行68Ga-DOTATATE PET/CT顯像、999mTc-HYNIC-TOC顯像和CT成像,其中18例患者行131I-MIBG顯像,12例患者進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像。所有顯像在1月內(nèi)完成。研究結(jié)果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：68Ga-DOTATATE在富含SSTR的組織內(nèi)特異性放射性高攝取,從SSTR陰性的組織內(nèi)快速清除,并主要通過泌尿系統(tǒng)排泄。荷AR42J瘤裸鼠的腫瘤組織對(duì)68Ga-DOTATATE高度攝取,在注射后30min顯影最清晰,具有極高的T/NT。臨床研究：19例PPGL患者68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陽性,僅1例顯像結(jié)果為陰性,為假陰性結(jié)果。除CT外,68Ga-DOTATATE PET/CT、99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像以及18F-FDG PET/CT顯像均為陰性。16例PPGL患者99mTc-HYNIC-TOC顯像陽性。18例患者行131I-MIBG顯像,13例為陽性結(jié)果。12例患者進(jìn)行18F-FDG PET顯像,10例為陽性結(jié)果。20例PPGL患者的CT均為陽性結(jié)果。68Ga-DOTATATE PET/CT、99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像、18F-FDG PET/CT以及CT對(duì)每個(gè)病例的檢出率分別為95.0%(95%CI75.1-99.9%)、80.0%(95%CI 56.3-94.3%)、72.2%(95%CI 46.5-90.3%)、83.3%(95%CI51.6-97.9%)以及100%(95%CI 76.2-100%)。4例(20%)患者的病灶是由68Ga-DOTATATE PET/CT首先檢出的。20例PPGL患者,最終明確并參與評(píng)價(jià)的病灶共63個(gè),包括19個(gè)原發(fā)灶和44個(gè)轉(zhuǎn)移灶。基于病灶為單位進(jìn)行圖像分析,58個(gè)病灶被68Ga-DOTATATE PET/CT顯像檢出,SUV最高14.7±13.7。除1個(gè)腹主動(dòng)脈旁病灶顯像陰性外,4個(gè)肺微小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶陰性,而這5個(gè)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陰性病灶除CT顯像陽性外,99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像均為陰性結(jié)果。除2個(gè)肺微小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶外,另3個(gè)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陰性病灶同時(shí)進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像,均為陰性。23個(gè)病灶99mTc-HYNIC-TOC顯像陽性。61個(gè)病灶中,13個(gè)病灶 131I-MIBG顯像陽性。22個(gè)病灶中,13個(gè)病灶被68F-FDG PET/CT顯像檢出,SUV平均4.9±2.8,SUV最高8.9±9.3。63個(gè)病灶中,42個(gè)病灶CT顯像陽性,陰性病灶為21個(gè)淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移灶。68Ga-DOTATATE PET/CT、99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像、18F-FDG PET/CT以及CT對(duì)病灶的檢出率分別為92.1%(95%CI 82.4-97.4%)、36.5%(95%CI 24.7-49.6%, p0.01)、21.3%(95%CI 11.9-33.7%, p0.01)、59.1%(95%CI 36.4-79.3%,p0.05)以及66.7%(95%CI 53.7-78.0%,p0.01)。58個(gè)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陽性的病灶中,21個(gè)病灶在其他功能顯像均為陰性,包括轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)19個(gè),骨轉(zhuǎn)移灶2個(gè)。68Ga-DOTATATE PET/CT顯像檢出的病灶數(shù)目明顯多于其他所有的功能影像診斷技術(shù)和CT。結(jié)論本研究證實(shí) 68Ga-DOTATATE PET/CT顯像在探查PPGL病灶方面明顯優(yōu)于99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像、18F-FDG PET/CT顯像和CT,特別是PPGL轉(zhuǎn)移灶。68Ga-DOTATATE PET/CT顯像有望在未來成為診斷PPGL的常規(guī)功能影像診斷方法。研究?jī)?nèi)容三應(yīng)用99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像有效定位導(dǎo)致骨軟化癥的腫瘤研究目的腫瘤引起的骨軟化癥(Tumor-induced osteomalacia, TIO)是由致病腫瘤分泌過多的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23 (fibroblast growth factor-23, FGF-23)引起的獲得性低磷血癥綜合征。致病腫瘤通常為體積小,病灶部位隱匿的良性間質(zhì)腫瘤。由于致病腫瘤通常較小且部位隱匿而難以定位,手術(shù)切除腫瘤是TIO唯一有效治療方法。文獻(xiàn)報(bào)道,導(dǎo)致TIO的這類腫瘤表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor, SSTR)。本研究旨在探討99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像定位引起TIO的致病腫瘤的臨床價(jià)值。研究方法共有183例臨床高度懷疑TIO的患者(男101例,女82例)納入本研究,每位患者均有骨痛和不同程度的低磷血癥,并有臨床實(shí)驗(yàn)室檢查和1～多項(xiàng)其它影像學(xué)檢查結(jié)果。所有的患者均進(jìn)行99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像,并與病理結(jié)果和臨床隨訪結(jié)果進(jìn)行比較,隨訪時(shí)間至少為18個(gè)月。靜注99mTc-HYNIC-TOC 350-400MBq后1、4小時(shí)行全身顯像,陽性區(qū)域在注射后4小時(shí)行局部及單光子發(fā)射/X線透射斷層顯像(SPECT/CT)。所有圖像由2位以上有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師生采用盲法讀片。任何灶性的放射性示蹤劑的濃集超過該部位正常組織的攝取量,并且動(dòng)態(tài)觀察形態(tài)和及位置固定不變,即被定為病理性的發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果183例患者中,72例最終確診為TIO,103例最終確診為其他原因?qū)е碌牡土籽Y。此外還有8例患者無法明確診斷為TIO,但又不能完全排除。為便于統(tǒng)計(jì)分析,最終將這8例無法明確診斷的患者歸入TIO中,最終TIO患者80例。183例患者中,99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像陽性70例,其中69例患者最終診斷為TIO,這些患者在腫瘤切除后臨床癥狀消失,血磷在術(shù)后恢復(fù)正常。1例為假陽性結(jié)果,病理為右膝關(guān)節(jié)肉芽腫。1 13例99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像陰性,其中3例患者最終手術(shù)證實(shí)為TIO,為假陰性結(jié)果。同時(shí)8例無法明確診斷患者的99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像也為陰性,為假陰性結(jié)果。80例TIO患者,99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像最終檢出69例,敏感性為86.3%(69/80)。而103例其他原因引起的低磷血癥患者中,102例被準(zhǔn)確排除,9Tc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像的特異性為99.1%(102/103)。最終99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像的準(zhǔn)確性為93.4%(171／183)。結(jié)論99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像能夠有效診斷并定位導(dǎo)致TIO的致病腫瘤,使患者手術(shù)切除腫瘤成為可能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R736.6;R730.44

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本文編號(hào)：1775070