發(fā)布時(shí)間：2018-04-04 05:16

  本文選題：肌腱組織工程　切入點(diǎn)：肌腱分化　出處：《浙江大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：肌腱損傷是一種非常常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)損傷。目前,臨床上對(duì)肌腱損傷的治療主要停留在理療、手術(shù)縫合以及自體或異體移植階段,雖有一定效果,但是療效有限,即使是自體肌腱移植修復(fù)也只能達(dá)到正常肌腱力學(xué)性能的40%左右,且伴隨有大量疤痕組織增生。這主要是因?yàn)槌审w肌腱不具備完全再生能力,所以修復(fù)后肌腱的質(zhì)量遠(yuǎn)不如正常肌腱,易出現(xiàn)肌腱粘連,肌腱結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能低下,常重復(fù)斷裂。因此,尋找新型的、可促進(jìn)肌腱生理性再生修復(fù)的方法具有極其重要的臨床意義。 近年來(lái),通過(guò)利用干細(xì)胞復(fù)合支架材料的組織工程手段,促使身體自主再生已損傷組織,為提高肌腱等軟組織的修復(fù)質(zhì)量帶來(lái)了全新的希望。肌腱組織工程技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化前需迫切解決的兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：1)獲得足夠量具有腱系分化能力的種子細(xì)胞；2)具有誘導(dǎo)腱系分化性能的生物支架材料。所以,本論文針對(duì)這兩個(gè)問(wèn)題,立足于本研究室前期的干細(xì)胞與生物支架相關(guān)研究成果,進(jìn)行了成系列的研究,最終目的為運(yùn)用肌腱干細(xì)胞與生物支架構(gòu)建組織工程肌腱和促進(jìn)肌腱損傷的再生。 本論文研究?jī)?nèi)容包含：第一部分研究,分離培養(yǎng)了人成體和胚胎來(lái)源的肌腱干細(xì)胞,并證實(shí)其均具有克隆形成能力和多向分化潛能等干細(xì)胞特性；第二部分研究進(jìn)一步探索巢蛋白標(biāo)志的肌腱干／祖細(xì)胞亞群特性及其巢蛋白對(duì)肌腱干細(xì)胞行為調(diào)控的功能,發(fā)現(xiàn)巢蛋白對(duì)于肌腱干細(xì)胞腱系分化成熟和存活能力有至關(guān)重要的作用,尤其是參與了膠原纖維的聚合；第三部分研究肌腱干細(xì)胞與支架的相互作用,仿造肌腱組織納米級(jí)平行細(xì)胞外基質(zhì)設(shè)計(jì)出平行納米纖維支架,評(píng)估平行納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對(duì)肌腱干細(xì)胞分化的影響及其應(yīng)用于體內(nèi)修復(fù)的效果,發(fā)現(xiàn)平行納米材料會(huì)激發(fā)肌腱干細(xì)胞向腱系分化,并適合作為肌腱組織工程的支架材料；第四部分在前三部分的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究不同來(lái)源的具有不同微結(jié)構(gòu)的脫細(xì)胞基質(zhì)對(duì)于肌腱干細(xì)胞分化的影響,選擇最佳微結(jié)構(gòu)的脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合肌腱干細(xì)胞,構(gòu)建組織工程肌腱,通過(guò)動(dòng)物模型評(píng)估其對(duì)肌腱損傷修復(fù)的再生作用,證實(shí)肌腱來(lái)源的脫細(xì)胞基質(zhì)是肌腱組織工程的理想支架材料,并與干細(xì)胞聯(lián)合會(huì)獲得更好的修復(fù)效果。本研究的成果和發(fā)現(xiàn)為利用干細(xì)胞和生物材料修復(fù)再生肌腱提供了新的理論依據(jù)和新技術(shù)手段,為未來(lái)肌腱損傷治療帶來(lái)新的種子細(xì)胞和支架。
[Abstract]:Tendon injury is a common sports injury. At present, the clinical treatment of tendon injury mainly in physical therapy, surgical suture and autologous or allogeneic transplantation, has a certain effect, but the effect is limited, even about autologous tendon graft repair also can only achieve the performance of normal tendon mechanics 40%, with a large number of the scar tissue hyperplasia. This is mainly because the body does not have full tendon regeneration ability, so after the repair of tendon quality than normal tendon, prone to tendon adhesion, low tendon structure and mechanical properties, often repeated fracture. Therefore, the search for new, but it has important clinical significance to promote tendon regeneration methods.
In recent years, by means of the use of stem cells in tissue engineering scaffolds, prompting the body self regeneration has damaged tissue, has brought new hope to improve the quality of repair tendon and soft tissue. The tendon tissue engineering clinical transformation to be solved two key issues: 1) to acquire sufficient seed cells with tendon. Differentiation; 2) with scaffold materials for tendon induced differentiation properties. So, this paper focuses on these two problems, based on the previous research of stem cells and scaffold related research results, the series of research, the ultimate goal is to use the tendon stem cells and biological scaffold for tissue engineering tendon and promote the regeneration of tendon injury.
The content of this paper includes: the first part of the study, the in vitro culture of adult human embryonic stem cells and tendon, and confirmed that they have clonogenic cell characteristics and multipotency stem; the second part of the study to further explore the nestin markers of tendon stem / progenitor cell subsets and its characteristics of nestin on tendon stem cell behavior the regulation function of stem cells for tendon tendon found nestin differentiation maturation and survival ability plays an important role, especially in the polymerization of collagen fibers; the third part of the study of tendon stem cells and support the interaction of counterfeit tendon tissue nano parallel extracellular matrix designed parallel nanofiber scaffold, evaluation of parallel nano topology the structure effect on the stem cell differentiation and its application in tendon repair effect, found that parallel nano materials can stimulate tendon stem cells Cell differentiation to tendon, and suitable as scaffold materials for tendon tissue engineering; the fourth part further study with different sources on the basis of the three parts of cells from different micro structure matrix for cell differentiation of tendon stem, choose the best microstructure of acellular matrix composite tendon stem cells to construct tissue engineered tendon and through animal model to evaluate its role in the regeneration of tendon repair, confirmed acellular tendon derived matrix is an ideal scaffold materials for tendon tissue engineering, and the Federation of stem cells and obtain better repair effect. The results of this study and the findings provide a new theoretical basis and new techniques for using stem regeneration of tendon cells and biological materials for the future treatment of tendon injuries brought new seed cells and scaffold.

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R873

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1708526