發(fā)布時間：2018-03-15 10:46

  本文選題：精神分裂癥　切入點：DNA甲基化　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景 精神分裂癥是一種病因尚未明了的常見的精神類疾病，其全球發(fā)病率大約為1%。亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因是精神分裂癥的一個相關(guān)基因。已有研究證實精神分裂癥可能與MTHFR基因的突變以及同型半胱氨酸(Hcy)和葉酸代謝的紊亂有關(guān)。目前,相關(guān)的研究主要集中在MTHFR基因C677T和A1298C這兩個多態(tài)性位點上，而MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)是否會影響該基因的表達(dá)，從而影響MTHFR的活性，進(jìn)而可能與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)，目前國內(nèi)外仍未見相關(guān)報道。 目的 探討精神分裂癥患者M(jìn)THFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)是否與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)。 方法 本研究選擇精神分裂癥患者和健康的正常人各20例，并收集所有研究對象的血樣，，經(jīng)亞硫酸氫鈉處理后，分別采用甲基化特異性PCR（Methylation specific PCR,MSP）和硫化測序PCR（Bisulfite sequencingPCR,BSP）檢測MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)。此外，本研究還檢測了所有研究對象血清中Hcy的水平。 結(jié)果 MTHFR基因啟動子區(qū)域的CpG島有3個位點存在部分甲基化，分別是第69、80和129位點�；颊呓MMTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島存在部分甲基化的比例（40%）比對照組（20%）高，但兩組之間并無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)�；颊呓M血清中Hcy的水平（27.69±7.92μmol/L）比對照組（23.26±5.26μmol/L）高，且兩組之間存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.044)。此外，MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)以及血清中Hcy的水平與性別和年齡的分布均無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。 結(jié)論 MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的第69、80和129位點存在部分甲基化。MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)可能與精神分裂癥的發(fā)生無關(guān)。精神分裂癥患者血液中Hcy水平的升高可能與MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島甲基化狀態(tài)的改變無關(guān)。MTHFR基因啟動子區(qū)域CpG島的甲基化狀態(tài)以及血清中Hcy的水平不存在年齡和性別的差異。
[Abstract]:Research background. Schizophrenia is a common mental disorder whose etiology is still unknown. The global incidence rate is about 1%. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene is a gene related to schizophrenia. Studies have shown that schizophrenia may be associated with mutations in the MTHFR gene and homocysteine cysts and folic acid generation. Xie's disorder is related. At present, The related studies focused on the two polymorphic loci of MTHFR gene C677T and A1298C, and whether the methylation of the CpG island in the promoter region of the MTHFR gene affected the expression of the gene and the activity of MTHFR. And then may be related to the occurrence of schizophrenia, there are still no reports at home and abroad. Purpose. To investigate whether the methylation status of CpG island in the promoter region of MTHFR gene in schizophrenic patients is related to the occurrence of schizophrenia. Method. In this study, 20 schizophrenic patients and 20 healthy controls were selected. Blood samples of all subjects were collected and treated with sodium bisulfite. The methylation status of CpG islands in the promoter region of MTHFR gene was detected by methylation specific PCR(Methylation specific PCR and PCR(Bisulfite sequencingPCRSPs respectively. In addition, the levels of Hcy in the serum of all the subjects were also detected. Results. There were three sites of partial methylation in CpG island of MTHFR gene promoter region, they were 69n80 and 129.The proportion of partial methylation in CpG island of MTHFR gene promoter in patient group was 40% higher than that in control group (20%). But there was no significant statistical difference between the two groups (P > 0.05). The serum Hcy level in the patients group was 27.69 鹵7.92 渭 mol / L higher than that in the control group (23.26 鹵5.26 渭 mol / L). There was significant statistical difference between the two groups (P < 0.044). There was no significant difference in the methylation status of CpG island in the promoter region of the MTHFR gene, the level of Hcy in serum and the distribution of sex and age (P > 0.05). Conclusion. The methylation status of CpG island in the promoter region of MTHFR gene may not be related to the occurrence of schizophrenia. The increase of Hcy level in blood of schizophrenic patients. The methylation status of CpG island in the promoter region of MTHFR gene and the level of Hcy in serum were not different in age and sex, which may be related to the change of methylation status of CpG island in promoter region of MTHFR gene.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：D919.3

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本文編號：1615695