發(fā)布時(shí)間：2018-03-10 06:20

  本文選題：肝轉(zhuǎn)移癌　切入點(diǎn)：大分割放療　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:大分割放療因其治療時(shí)間短等優(yōu)勢(shì),在體部腫瘤應(yīng)用越來(lái)越廣泛,尤其是在早期肺癌、原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性肝癌等腫瘤中獲得較高的局部控制率。目前研究表明:與常規(guī)放療相比較,大分割放療對(duì)腫瘤細(xì)胞的損傷作用更明顯,但目前就大分割放療照射所造成腫瘤細(xì)胞的死亡方式尚不清楚。細(xì)胞受到照射后,其死亡方式主要有細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死,新近研究表明:細(xì)胞壞死可以通過(guò)RIP1/RIP3信號(hào)通路調(diào)控,因此,本課題主要研究以下兩部分內(nèi)容:1.收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院射波刀中心收治的肝轉(zhuǎn)移癌病例的臨床資料,分析大分割放療對(duì)肝轉(zhuǎn)移瘤局部控制率。2.以非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系為載體,研究不同分割放療后腫瘤細(xì)胞的死亡方式及其相關(guān)調(diào)控機(jī)制。有望為大分割放療提供放射生物學(xué)依據(jù)。方法:1.收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院射波刀中心收治的57例肝轉(zhuǎn)移癌患者的臨床資料,并進(jìn)行隨訪。結(jié)果采用SPSS進(jìn)行腫瘤局部控制及影響因素分析;2.通過(guò)免疫印跡技術(shù)驗(yàn)證RIP1及RIP3在2種非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中表達(dá)水平;3.采用3種不同的RIP3干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞,制備慢病毒,感染A549和LTEP-A2細(xì)胞,建立穩(wěn)定細(xì)胞系;采用免疫印跡技術(shù)驗(yàn)證RIP3的干擾效果;4.選擇不同分割劑量照射非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系,并行克隆形成實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)細(xì)胞的克隆形成能力。5.采用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)兩種細(xì)胞系不同分割照射后(1OGy×1F、2Gy×1F、2Gy×9F)不同時(shí)間點(diǎn)(0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、16h、24h),細(xì)胞凋亡分子標(biāo)記caspase-3、cleaved caspase-3及細(xì)胞壞死標(biāo)記HMGB-1的表達(dá)水平;6.采用免疫熒光檢測(cè)A549細(xì)胞單次大劑量量照射后細(xì)胞壞死標(biāo)記HMGB-1的表達(dá)水平。結(jié)果:1.肝轉(zhuǎn)移癌射波刀治療后1年及2年的局部控制率分別為94.4%和89.7%。2.RIP1和RIP3在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549及LTEP-A2均有表達(dá),但表達(dá)水平存在差異。3.細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:A549及LTEP-A2細(xì)胞隨照射劑量的增加,RIP1泛素化酶抑制劑necrostatin-1使其克隆形成能力明顯高于對(duì)照組(DMSO組)。4.免疫印跡技術(shù)檢測(cè)A549細(xì)胞經(jīng)不同分割劑量照射后不同時(shí)間點(diǎn)的HMGB-1、caspase-3及cleaved caspase-3的表達(dá)水平。結(jié)果顯示:提取全細(xì)胞蛋白,HMGB-1、caspase-3和cleavedcaspase-3在各不同劑量組均無(wú)時(shí)間依賴(lài)性。5.免疫熒光結(jié)果顯示:A549細(xì)胞經(jīng)單次大劑量(1OGy)照射后HMGB1隨著時(shí)間延長(zhǎng)從細(xì)胞核釋放到細(xì)胞漿內(nèi)。結(jié)論:1.對(duì)有1-4個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶的患者,采用射波刀治療安全有效。2.RIP1及RIP3在正常的肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549和LTEP-A2中均有表達(dá),可為采用細(xì)胞系研究程序性壞死提供細(xì)胞載體。3.HMGB1存在于細(xì)胞核內(nèi)的非組蛋白,對(duì)采用全細(xì)胞蛋白免疫印跡檢測(cè)無(wú)法對(duì)細(xì)胞放療后細(xì)胞壞死水平進(jìn)行有效檢測(cè);但隨著照射劑量的增加cleaved caspase3表達(dá)水平升高,提示細(xì)胞隨著照射劑量增高發(fā)生凋亡增多。4.A549細(xì)胞系經(jīng)過(guò)不同分割劑量照射后,胞漿中的HMGB1表達(dá)水平呈現(xiàn)時(shí)間依賴(lài)性。采用細(xì)胞程序性壞死抑制劑Nec-1則能有效抑制細(xì)胞核內(nèi)HMGB1蛋白向胞漿內(nèi)釋放。5.兩種細(xì)胞系經(jīng)不同分割劑量照射后,采用細(xì)胞程序性壞死抑制劑則可提高細(xì)胞的克隆形成能力。以上研究結(jié)果提示:大分割放療后,腫瘤細(xì)胞可能發(fā)生程序性壞死,其程度可能與分割劑量呈正相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R730.55

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本文編號(hào)：1592131