本文選題：肝轉(zhuǎn)移癌　切入點：大分割放療　出處：《天津醫(yī)科大學》2013年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:大分割放療因其治療時間短等優(yōu)勢,在體部腫瘤應用越來越廣泛,尤其是在早期肺癌、原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性肝癌等腫瘤中獲得較高的局部控制率。目前研究表明:與常規(guī)放療相比較,大分割放療對腫瘤細胞的損傷作用更明顯,但目前就大分割放療照射所造成腫瘤細胞的死亡方式尚不清楚。細胞受到照射后,其死亡方式主要有細胞凋亡與細胞壞死,新近研究表明:細胞壞死可以通過RIP1/RIP3信號通路調(diào)控,因此,本課題主要研究以下兩部分內(nèi)容:1.收集天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院射波刀中心收治的肝轉(zhuǎn)移癌病例的臨床資料,分析大分割放療對肝轉(zhuǎn)移瘤局部控制率。2.以非小細胞肺癌細胞系為載體,研究不同分割放療后腫瘤細胞的死亡方式及其相關調(diào)控機制。有望為大分割放療提供放射生物學依據(jù)。方法:1.收集天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院射波刀中心收治的57例肝轉(zhuǎn)移癌患者的臨床資料,并進行隨訪。結(jié)果采用SPSS進行腫瘤局部控制及影響因素分析;2.通過免疫印跡技術(shù)驗證RIP1及RIP3在2種非小細胞肺癌細胞系中表達水平;3.采用3種不同的RIP3干擾質(zhì)粒轉(zhuǎn)染293T細胞,制備慢病毒,感染A549和LTEP-A2細胞,建立穩(wěn)定細胞系;采用免疫印跡技術(shù)驗證RIP3的干擾效果;4.選擇不同分割劑量照射非小細胞肺癌細胞系,并行克隆形成實驗檢驗細胞的克隆形成能力。5.采用免疫印跡技術(shù)檢測兩種細胞系不同分割照射后(1OGy×1F、2Gy×1F、2Gy×9F)不同時間點(0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、16h、24h),細胞凋亡分子標記caspase-3、cleaved caspase-3及細胞壞死標記HMGB-1的表達水平;6.采用免疫熒光檢測A549細胞單次大劑量量照射后細胞壞死標記HMGB-1的表達水平。結(jié)果:1.肝轉(zhuǎn)移癌射波刀治療后1年及2年的局部控制率分別為94.4%和89.7%。2.RIP1和RIP3在非小細胞肺癌細胞系A549及LTEP-A2均有表達,但表達水平存在差異。3.細胞克隆形成實驗結(jié)果顯示:A549及LTEP-A2細胞隨照射劑量的增加,RIP1泛素化酶抑制劑necrostatin-1使其克隆形成能力明顯高于對照組(DMSO組)。4.免疫印跡技術(shù)檢測A549細胞經(jīng)不同分割劑量照射后不同時間點的HMGB-1、caspase-3及cleaved caspase-3的表達水平。結(jié)果顯示:提取全細胞蛋白,HMGB-1、caspase-3和cleavedcaspase-3在各不同劑量組均無時間依賴性。5.免疫熒光結(jié)果顯示:A549細胞經(jīng)單次大劑量(1OGy)照射后HMGB1隨著時間延長從細胞核釋放到細胞漿內(nèi)。結(jié)論:1.對有1-4個肝轉(zhuǎn)移灶的患者,采用射波刀治療安全有效。2.RIP1及RIP3在正常的肺腺癌細胞系A549和LTEP-A2中均有表達,可為采用細胞系研究程序性壞死提供細胞載體。3.HMGB1存在于細胞核內(nèi)的非組蛋白,對采用全細胞蛋白免疫印跡檢測無法對細胞放療后細胞壞死水平進行有效檢測;但隨著照射劑量的增加cleaved caspase3表達水平升高,提示細胞隨著照射劑量增高發(fā)生凋亡增多。4.A549細胞系經(jīng)過不同分割劑量照射后,胞漿中的HMGB1表達水平呈現(xiàn)時間依賴性。采用細胞程序性壞死抑制劑Nec-1則能有效抑制細胞核內(nèi)HMGB1蛋白向胞漿內(nèi)釋放。5.兩種細胞系經(jīng)不同分割劑量照射后,采用細胞程序性壞死抑制劑則可提高細胞的克隆形成能力。以上研究結(jié)果提示:大分割放療后,腫瘤細胞可能發(fā)生程序性壞死,其程度可能與分割劑量呈正相關。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R730.55

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本文編號：1592131