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實時三維超聲激勵瘤內(nèi)注射微泡增強VX2移植瘤化療

發(fā)布時間:2018-03-06 00:15

  本文選題:實時三維超聲 切入點:瘤內(nèi)注射 出處:《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:背景: 腫瘤治療方法主要包括手術(shù)切除、放療、化療、介入治療、高強度聚焦超聲治療、射頻消融、激光治療等;煘閭鹘y(tǒng)治療的重要手段之一,具有以下獨特優(yōu)勢:①作用于分裂期細(xì)胞,包括腫瘤干細(xì)胞,治療腫瘤原發(fā)病灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;②降低機體免疫抑制。然而,化療療效受到某些因素的限制:①抗腫瘤藥物在腫瘤組織內(nèi)難以達(dá)到有效濃度;②靜脈給藥所致的全身不良反應(yīng)限制了給藥的劑量;③抗腫瘤藥物的半衰期一般較短,腫瘤組織內(nèi)難以穩(wěn)定地維持有效藥物濃度。因此,提高腫瘤局部藥物濃度是化療的關(guān)健。 大量的實驗研究表明,超聲激勵微泡“空化效應(yīng)”能夠提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,抑制瘤體生長。超聲波輻照微泡,微泡發(fā)生振蕩、收縮、膨脹等一系列動力學(xué)過程,即“空化效應(yīng)”;由此產(chǎn)生的微束流或沖擊波能使微泡周圍的細(xì)胞膜形成孔隙,即“聲孔效應(yīng)”,膜外的分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)!奥暱仔(yīng)”又分為“可逆聲孔效應(yīng)”和“不可逆聲孔效應(yīng)”。 治療超聲激勵微泡增強腫瘤化療已有大量的文獻(xiàn)報道,很多學(xué)者探討了治療超聲聲強度、脈沖方式、占空比、頻率、輻照時間等參數(shù)優(yōu)化問題:評估微米級微泡、液—氣相變微泡、載藥微泡以及同時具備診斷和治療功能的微泡等對療效的影響;觀察不同腫瘤細(xì)胞和移植瘤模型的療效。 二維診斷超聲激勵微泡也有文獻(xiàn)報道,適宜的機械指數(shù)(MI)、輻照時間,二維診斷超聲激勵微泡能夠在細(xì)胞膜上形成孔隙;增強微血管的通透性,紅細(xì)胞外溢,骨髓—間充質(zhì)干細(xì)胞也可以透過微血管壁至心梗部位誘導(dǎo)微血管新生。 而實時三維超聲激勵微泡的實驗研究鮮有報道。 離體細(xì)胞實驗,造影劑微泡直接混于腫瘤細(xì)胞懸液中,貼近細(xì)胞。在體實驗,造影劑微泡采用經(jīng)靜脈注射途徑給予,微泡在微血管內(nèi)流動,且受肺循環(huán)的影響。已有文獻(xiàn)證實,采用瘤內(nèi)注射途徑給予微泡聯(lián)合治療超聲輻照能夠增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)鑭顆粒數(shù)目;但透射電鏡圖顯示細(xì)胞內(nèi)鑭顆粒只有2個。 臨床診斷超聲設(shè)備,超聲場的強度用機械指數(shù)(MI)表示,機械指數(shù)取決于峰值負(fù)壓的最大值(Pr)和聲場的中心頻率(f)。MI0.3,認(rèn)為聲場強度是低的;0.3MI0.7,超聲波對新生的肺組織和腸管可能存在輕微的損傷;MI0.7,無論液體中是已否存在微氣泡,都有可能發(fā)生“空化效應(yīng)”,且這一可能性隨著MI值的增大而增大;臨床診斷超聲設(shè)備MI設(shè)置的上限為1.9。 造影劑微泡——聲振方式制備的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑(“全氟顯”),人血白蛋白包裹核心氣體全氟丙烷制成平均直徑為2.5~4.0μm的微球混懸液。核心氣體全氟丙烷的血中溶解度非常低,因此氣體難于從微球中擴(kuò)散至血液,全氟丙烷氣體可穩(wěn)定的存在于微球中隨血流流經(jīng)全身;當(dāng)采用經(jīng)兔耳緣靜脈注射的途徑給予“全氟顯”時,微球流經(jīng)肺循環(huán),因全氟丙烷核心氣體的氣血分配系數(shù)非常大,按照亨利定律,一部分核心氣體全氟丙烷將會迅速從肺毛細(xì)血管進(jìn)入到大氣中,剩余一定比例的“全氟顯”跨肺進(jìn)入左心,隨血流流經(jīng)各臟器微循環(huán)實現(xiàn)該部位的超聲顯影。 “全氟顯”在微血管內(nèi)循環(huán)時,由于其粒徑多在微米級,不能透過微血管壁進(jìn)入組織間隙,超聲和微泡的相互作用主要發(fā)生在血管腔,以直接損傷血管內(nèi)皮為主。 兔VX2腫瘤是由Shope病毒在兔皮膚上誘發(fā)產(chǎn)生的惡性乳頭狀瘤,經(jīng)72次傳代培養(yǎng)后正式建立命名為VX2,是一種可移植的^侵,

本文編號:1572510

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