發(fā)布時(shí)間：2017-12-12 02:11

  本文關(guān)鍵詞：在尸檢頸動(dòng)脈樣品中檢測(cè)在人動(dòng)脈粥樣硬化差異表達(dá)蛋白

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【摘要】：背景頸動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)是增厚的頸動(dòng)脈壁失去彈性。頸動(dòng)脈起源雙邊和沿左和頸部的右側(cè)行進(jìn),并命名為相應(yīng)的右頸動(dòng)脈從無名動(dòng)脈起源,和左直接源于主動(dòng)脈弓。中途沿著頸部,動(dòng)脈加大以形成頸膨大。從那里它們分叉到頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈。頸動(dòng)脈竇和頸動(dòng)脈體位于分叉部位。這些動(dòng)脈供血到腦的大部分。血管管腔變窄,是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致腦血管疾病的結(jié)果。頸動(dòng)脈粥樣硬化往往導(dǎo)致缺血性中風(fēng),是動(dòng)脈粥樣硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥。栓塞被認(rèn)為是最常見的造成的動(dòng)脈粥樣硬化病變的頸動(dòng)脈球腦缺血事件。動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)達(dá)國家死亡和殘疾的主要原因。此外,在發(fā)展中國家,指出全球范圍內(nèi)發(fā)生的50萬人死亡,約4000萬發(fā)生在發(fā)展中國家,僅和死亡結(jié)果心血管疾病顯著的百分比。動(dòng)脈粥樣硬化的負(fù)擔(dān),也是在中國和其他亞洲國家有與改變生活方式和飲食習(xí)慣有關(guān)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的到來顯著。頸動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化狹窄治療的有很多。主要取決于頸動(dòng)脈的狹窄的程度和癥狀和體征�；颊呖梢酝ㄟ^藥物治療,頸動(dòng)脈血管成形術(shù)和支架置入術(shù),或頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)全球性的疾病,。我們對(duì)atherogenesis的基本機(jī)制的理解還不是十分清楚。動(dòng)脈粥樣硬化的形成,以及動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素的問題仍然強(qiáng)烈學(xué)術(shù)討論的焦點(diǎn)。而像他汀類藥物治療某些機(jī)型被普遍接受的,用于心臟病的做法更像是一個(gè)狙擊手射擊擊落上升高膽固醇血癥,其他研究人員仍然質(zhì)疑這種做法的科學(xué)依據(jù)。所有這一切的總和,我們的關(guān)于atherogenesis的基礎(chǔ)和核心機(jī)制的了解仍是遙遙領(lǐng)先,。這突顯了不懈的努力,以獲得更好的理解這種疾病,以便能夠預(yù)測(cè)與可接受的確定性水平誰是在疾病的發(fā)展中的早期階段風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。本研究的目的是探討頸動(dòng)脈粥樣硬化的用頸動(dòng)脈尸檢樣品中的人全球蛋白質(zhì)表達(dá)譜誰突然去世動(dòng)脈粥樣硬化的并發(fā)癥目標(biāo)1. 做尸檢組織動(dòng)脈粥樣硬化和非動(dòng)脈粥樣硬化的頸動(dòng)脈樣本的蛋白質(zhì)組分析2. 做比較蛋白質(zhì)組學(xué)分析,以確定動(dòng)脈粥樣硬化的差異表達(dá)蛋白。方法：1。 尸檢過程中頸動(dòng)脈采樣,然后在年齡匹配的情況下,整理出動(dòng)脈粥樣硬化和非動(dòng)脈粥樣硬化2. 二維電泳(2DE)進(jìn)行基于使用固定的pH梯度條帶(IPG膠條)在第一維電泳其等電點(diǎn)來分離蛋白質(zhì),然后再次分離蛋白基于使用鈉dodecyle硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳的分子量(SDS-PAGE)3. 質(zhì)譜分光光度法用于識(shí)別差異表達(dá)的蛋白質(zhì)4. 生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的搜索分析,以確定該蛋白的功能相關(guān)性。結(jié)果每個(gè)都在正常和動(dòng)脈粥樣硬化組織中的2D圖像的三次重復(fù)被用于分析與Biorad公司PDQuest軟件用于二維分析。共有209個(gè)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)的動(dòng)脈粥樣硬化的復(fù)制組中的檢測(cè)和非動(dòng)脈粥樣硬化的復(fù)制組中檢測(cè)到205點(diǎn)。分析被設(shè)定為標(biāo)記蛋白點(diǎn)與兩組以上2倍差異蛋白質(zhì)表達(dá)與統(tǒng)計(jì)顯著性在95%以上。兩者的動(dòng)脈粥樣硬化和非動(dòng)脈粥樣硬化組間的組內(nèi)匹配率良好,相關(guān)性分別為0.88和0.90,圖5同樣,在動(dòng)脈粥樣硬化和非動(dòng)脈粥樣硬化組之間的組間匹配率是足夠用的相關(guān)系數(shù)0.70�？偣�160點(diǎn)進(jìn)行匹配跨所有點(diǎn)同時(shí)在動(dòng)脈粥樣硬化和非動(dòng)脈粥樣硬化的圖像。四十九種的蛋白質(zhì),兩組間差異表達(dá)。得出這個(gè)數(shù)字,在動(dòng)脈粥樣硬化的組織我們得出23種蛋白表達(dá)下調(diào)和26種蛋白表達(dá)上調(diào)。七種蛋白等顯著向下調(diào)節(jié)的有動(dòng)脈粥樣硬化組織中幾乎檢測(cè)不到。同時(shí)11種蛋白顯著上調(diào),也分別在正常組織中幾乎檢測(cè)不到。即只在正常檢測(cè)的蛋白質(zhì)包括：角蛋白型細(xì)胞骨架我10,14-3-3蛋白THETA,玻璃粘連蛋白,肌LMNA相互作用蛋白(MLIP),組織蛋白酶D,波形蛋白,血清白蛋白ALB亞型2和另一種肽高度相似血清白蛋白。檢測(cè)僅在動(dòng)脈粥樣硬化組織中的蛋白質(zhì)分別為：血清白蛋白,MLIP,I型骨架9,補(bǔ)體C3(片段),過氧化物酶-2,AMBP蛋白,組織蛋白酶D,p-肌動(dòng)蛋白樣蛋白2,主動(dòng)脈平滑肌肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白MYL9調(diào)節(jié)輕多肽9亞型1動(dòng)脈粥樣硬化是一種涉及炎癥機(jī)制,氧化機(jī)制,脂質(zhì)代謝,凋亡,和維護(hù)的內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性之間的相互作用復(fù)雜的機(jī)制。換句話說,動(dòng)脈粥樣硬化的確切機(jī)制精確序列,仍然是學(xué)術(shù)界爭(zhēng)論的話題,它是有趣的,每個(gè)在此蛋白質(zhì)譜檢測(cè)的蛋白質(zhì)已被證明在以前的研究中,以參與這些分擔(dān)機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中的至少一個(gè)。從文獻(xiàn)中,血清白蛋白ALB亞型2,14-3-3蛋白THETA, MYL9肌球蛋白調(diào)節(jié)輕多肽9頃已知參與凋亡。玻璃粘連蛋白,補(bǔ)體C3,和波形參與炎癥。補(bǔ)體C3還已知參與脂質(zhì)代謝,并與中間絲是維持內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性相互作用。AMBP蛋白,過氧化物酶-2和組織蛋白酶D具有抗氧化性能,并也起著氧化機(jī)制的作用。這項(xiàng)研究還增加確認(rèn)這些蛋白質(zhì)在血管和或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和其可能參與該疾病的表達(dá)。這些手指印的蛋白質(zhì)的功能分析將是必要的,以適當(dāng)?shù)卣{(diào)整其在動(dòng)脈粥樣硬化的作用。那么我們就可以告訴他們的存在,或缺乏是否是致病的,或者以一種代償性反應(yīng),動(dòng)脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：D919

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