本文關(guān)鍵詞：重復(fù)正加速度暴露對(duì)高脂血癥大鼠血管炎癥反應(yīng)的影響

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【摘要】：目的研究重復(fù)正加速度暴露對(duì)高脂血癥大鼠血管炎癥反應(yīng)的影響。方法雄性SD大鼠32只,體質(zhì)量180~200 g,隨機(jī)分為4組,正常對(duì)照組(Con組),重復(fù)正加速度應(yīng)激組(+G_z組),高脂組(HL組)和重復(fù)正加速度應(yīng)激高脂組(HL+G_z組),每組8只。Con組和+G_z組大鼠每天喂飼普通飼料,HL組和HL+G_z組大鼠每天喂飼高脂飼料。+G_z組和HL+G_z組大鼠隔天采用動(dòng)物離心機(jī)進(jìn)行+G_z應(yīng)激處理,Con組和HL組大鼠只在離心機(jī)上固定5 min,不做離心暴露。+G_z暴露峰值設(shè)定為+10 G_z,增長率為1 G/s,峰值持續(xù)30 s,每天暴露3次(間隔1 min),每周暴露3 d,實(shí)驗(yàn)周期為8周。監(jiān)測(cè)大鼠體質(zhì)量和血脂的變化,實(shí)驗(yàn)結(jié)束次日(禁食16 h),大鼠麻醉后腹主動(dòng)脈采血,分離血清和血漿,留取胸主動(dòng)脈。透射電鏡觀察動(dòng)脈內(nèi)皮超微結(jié)構(gòu);ELASA法檢測(cè)血清和血管組織炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α和ET-1的水平;Western blot法測(cè)定血管組織LOX-1、NF-κB p65和VAP-1蛋白表達(dá);q RT-PCR法測(cè)定血管組織LOX-1和NF-κB p65m RNA表達(dá);免疫組化法觀察血管組織NF-κB p65的表達(dá)。結(jié)果 (1)血脂代謝:與Con組相比,HL組和HL+G_z組大鼠血清TC、LDL-C水平顯著升高(P0.05);與HL組相比,HL+G_z組大鼠血清LDL-C水平進(jìn)一步升高(P0.05)。(2)胸主動(dòng)脈內(nèi)皮透射電鏡觀察:Con組內(nèi)皮細(xì)胞排列連續(xù)、規(guī)則,基底膜完整,內(nèi)皮細(xì)胞無隆起與剝脫,線粒體結(jié)構(gòu)清晰;+G_z組內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂,少量內(nèi)皮細(xì)胞脫落,線粒體腫脹;HL組內(nèi)皮細(xì)胞隆起,核皺縮變形,線粒體水腫,有少量空泡變性,脂質(zhì)沉積;HL+G_z組內(nèi)皮細(xì)胞脫落增多,有基底膜斷裂,線粒體明顯腫脹、嵴溶解,腔內(nèi)可見脫落細(xì)胞碎片。(3)血清炎癥反應(yīng)指標(biāo):與HL組相比,HL+G_z組大鼠血清促炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平顯著升高(P0.05)。(4)血管組織炎癥反應(yīng)指標(biāo):與HL組相比,HL+G_z組大鼠動(dòng)脈組織IL-6和ET-1水平顯著升高(P0.05)。(5)Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示,與HL組相比,HL+G_z組大鼠主動(dòng)脈LOX-1、VAP-1和NF-κB p-p65/p65水平均顯著提高(P0.05)。(6)q RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示,與HL組相比,H L+G_z組大鼠主動(dòng)脈LOX-1和NF-κB p65 m RNA水平顯著增加(P0.05)。(7)免疫組化觀察結(jié)果顯示,NF-κB p65在Con組主動(dòng)脈壁呈弱陽性染色,+G_z組和HL組主動(dòng)脈壁細(xì)胞核內(nèi)陽性表達(dá)明顯增加,HL+G_z組主動(dòng)脈壁呈強(qiáng)陽性染色,細(xì)胞核內(nèi)陽性表達(dá)明顯增加。結(jié)論重復(fù)高正加速度暴露能促進(jìn)高脂血癥大鼠血管炎癥反應(yīng),加重血管內(nèi)皮的炎癥損傷,其機(jī)制可能與上調(diào)LOX-1表達(dá),激活NF-κB,增加促炎癥因子的產(chǎn)生有關(guān)。
【作者單位】： 空軍總醫(yī)院藥學(xué)部;空軍總醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 正加速度;高脂血癥大鼠;血管炎癥;血管組織;內(nèi)皮細(xì)胞;促炎癥因子;主動(dòng)脈壁;主動(dòng)脈內(nèi)皮;組織炎癥反應(yīng);免疫組化觀察;
【分類號(hào)】：R85
【正文快照】： 重復(fù)正加速度暴露對(duì)高脂血癥大鼠血管炎癥反應(yīng)的影響@楊志暉$空軍總醫(yī)院藥學(xué)部!100142北京 @王建昌$空軍總醫(yī)院!100142北京 @李忠東$空軍總醫(yī)院藥學(xué)部!100142北京目的研究重復(fù)正加速度暴露對(duì)高脂血癥大鼠血管炎癥反應(yīng)的影響。方法雄性SD大鼠32只,體質(zhì)量180~200 g,隨機(jī)分為4

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