本文關鍵詞：近紅外七甲川菁染料復合物PZ-1009在卵巢癌成像的初步探索

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【摘要】：自1983年引進單光子發(fā)射斷層顯像（Single-Photon EmissionComputed Tomography，SPECT）至今30余年的時間里，我國的放射性核素顯像技術(shù)早已不可同日而語。機器的更新與人才的累積縮短了我們與發(fā)達國家的距離。全世界都在普遍使用的SPECT/CT通過對患者的一次掃描，，即獲得了功能代謝圖像，又獲得了解剖學顯像，對于病灶定位、疾病診斷極具特殊優(yōu)勢。而熒光顯像（Fluorescence Imaging），特別是近紅外熒光顯像（Near-infrared fluorescence imaging，NIFR）可以非侵入性、反復多次的對活體內(nèi)參與生命活動的分子事件進行可視化觀察。所以醫(yī)學研究者希望將更多領域的先進技術(shù)運用到臨床發(fā)展中來，也就是分子成像中的核素與熒光的結(jié)合，即多模態(tài)分子影像學：將具有多種顯像功能的靶向探針注入到體內(nèi)，采用多種顯像儀同時獲得同一部位的多種信息，更加有利于病變的定位及性質(zhì)的判斷。如今也是醫(yī)學影像學的潮流熱點。 早期Xiaojian Y等發(fā)現(xiàn)近紅外七甲川菁MHI-148染料在腫瘤廣譜靶向性[1]，潘東風等將該熒光染料與1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二-1,4,7,10-四乙酸（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid，DOTA）、放射性核素64-Cu結(jié)合有效實現(xiàn)了乳腺癌近紅外熒光與正電子發(fā)射斷層顯像（Positron emission tomography，PET）的雙模式成像[2]。后來他們又將該染料與另外一種螯合劑相連（此處命名PZ-1009），期待實現(xiàn)NIRF與SPECT/CT的有效結(jié)合。 課題組成員先采用孵育法在共聚焦顯微鏡下觀察卵巢癌細胞對復合物的攝取情況；后期在成功建立裸鼠腫瘤模型后，尾靜脈注射復合物（10nmol/20g），采用活體顯像儀在不同時間點進行圖像采集，在熒光強度最高時間點處死裸鼠，取腫瘤組織及重要器官成像。結(jié)果顯示：卵巢癌細胞胞漿明顯攝取染料；而在活體實驗中注射1h后腫瘤部位即出現(xiàn)強烈的熒光信號，采用圖像軟件測得6h時信號強度最大，直至48h腫瘤部位仍可見少量熒光信號,且腫瘤任何時間點的熒光信號強度都高于正常部位(p＜0.05)；注射染料后6h處死裸鼠，取腫瘤及主要器官進行顯像，觀察到除腸道外各器官都有較低熒光信號，但腫瘤仍為最強。綜上所訴：近紅外七甲川菁染料MHI-148與其他物質(zhì)耦合后的新物質(zhì)PZ-1009仍有著明顯的腫瘤靶向性，為后期的多模態(tài)探針制備奠定了良好的基礎。
【關鍵詞】：多模態(tài)分子成像 卵巢癌 放射性核素 近紅外熒光 七甲川菁
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31;R730.44
【目錄】：

• 目錄4-5
• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 1. 緒論12-16
• 2. 實驗動物、儀器及主要試劑16
• 3. 實驗方法16-17
• 3.1 細胞攝取復合物觀察16
• 3.2 裸鼠卵巢癌動物模型的建立16-17
• 3.3 成像前的準備17
• 3.4 小鼠活體近紅外熒光成像17
• 3.5 統(tǒng)計學方法17
• 4. 實驗結(jié)果17-21
• 4.1 皮下移植瘤模型17
• 4.2 細胞攝取染料17-19
• 4.3 荷瘤裸鼠活體顯像19
• 4.4 腫瘤及重要器官 6h 點顯像情況19-21
• 5. 全文總結(jié)21-25
• 文獻綜述25-33
• 參考文獻33-40
• 致謝40-41
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文41-42

【參考文獻】

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本文編號：1041437