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經(jīng)味覺(jué)通路的納米氧化鋅和納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒性

發(fā)布時(shí)間:2017-09-02 02:10

  本文關(guān)鍵詞:經(jīng)味覺(jué)通路的納米氧化鋅和納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒性


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【摘要】:研究背景“納米技術(shù)”被認(rèn)為是21世紀(jì)的關(guān)鍵技術(shù)之一,它在現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展中起著革命性的變化。“納米材料”被定義為一種存在于非結(jié)合狀態(tài),或團(tuán)聚狀態(tài),或與一個(gè)或多個(gè)聚結(jié)的材料,其外部尺寸范圍在1-100納米。隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展,納米顆粒(Nanoparticles, NPs)普遍應(yīng)用于工業(yè),農(nóng)業(yè),化妝品,醫(yī)療保健和生命科學(xué)領(lǐng)域。然而,納米材料的使用也伴隨著一定的安全隱患。由于納米材料的大小近似于DNA、蛋白質(zhì)、病毒和生物分子,納米顆粒具有獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng),這一機(jī)制目前還不為人了解。盡管目前很多研究在探尋納米材料和生物宏觀分子、細(xì)胞、器官和組織的相互作用,也僅僅初步闡述了納米材料的生物毒性效應(yīng),可能是由氧化應(yīng)激機(jī)制和炎癥機(jī)制所引起。同時(shí),納米材料的物理化學(xué)特性對(duì)其毒性也有著重要的影響,這些特性包括大小、形狀、表面電荷、化學(xué)組成、表面修飾、金屬雜質(zhì)、附聚和分散、降解性能,以及“蛋白冠”的形成。最近的體內(nèi)體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,納米顆?梢酝ㄟ^(guò)呼吸道吸入、消化道吸收、皮膚接觸、藥物注射、種植體釋放,或者其他方式進(jìn)入人體,并且通過(guò)淋巴循環(huán)、血液循環(huán)或者神經(jīng)到達(dá)第二靶器官,進(jìn)而產(chǎn)生生物毒性效應(yīng)。近年來(lái)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),納米顆粒還可通過(guò)神經(jīng)進(jìn)入組織,吸入或者鼻內(nèi)滴入的納米顆粒能夠通過(guò)嗅上皮及相關(guān)的神經(jīng)元直接進(jìn)入大腦的嗅葉,從而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),誘發(fā)顯著的炎癥相關(guān)反應(yīng)。這條通道包括嗅覺(jué)器官或者三叉神經(jīng)系統(tǒng),通道起始于腦區(qū),繞開(kāi)血腦屏障,終于鼻腔的嗅上皮或者呼吸上皮。鼻內(nèi)滴注納米二氧化鈦顆粒,顆?梢酝ㄟ^(guò)嗅神經(jīng)通路進(jìn)入大腦皮層和海馬。此外,亞急性和亞慢性吸入納米氧化鋅顆粒,顆粒會(huì)高度溶解在肺部組織,并且納米氧化鋅可以通過(guò)易位進(jìn)入血液循環(huán)。神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)臟感覺(jué)傳導(dǎo)通路分為一般內(nèi)臟感覺(jué)傳導(dǎo)通路和特殊內(nèi)臟感覺(jué)傳導(dǎo)通路,其中,嗅覺(jué)和味覺(jué)同屬于特殊內(nèi)臟感覺(jué)傳導(dǎo)通路,二者具有一定的相似性。鑒于納米顆粒可以通過(guò)鼻腔滴注進(jìn)入嗅細(xì)胞,從而進(jìn)入嗅覺(jué)神經(jīng)通路,引起動(dòng)物體內(nèi)的神經(jīng)毒性作用,那么舌體滴注納米顆粒是否也可以通過(guò)味蕾進(jìn)入味覺(jué)神經(jīng)通路,引起動(dòng)物體內(nèi)的神經(jīng)毒性作用呢?因此,本研究擬采用成年雄性Wistar大鼠進(jìn)行舌體滴注,分別選用納米氧化鋅和納米二氧化鈦混懸液,隔天給藥30 d,探索納米顆粒能否通過(guò)舌體滴注進(jìn)入味覺(jué)神經(jīng)通路,繼而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),并評(píng)價(jià)其中樞神經(jīng)毒性的影響。研究目的1. 舌體滴注納米氧化鋅和納米二氧化鈦兩種混懸液,探索納米顆粒能否通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)2. 評(píng)估舌體滴注的納米顆粒通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路在動(dòng)物體內(nèi)沉積的含量3.檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo),評(píng)估納米顆粒的中樞神經(jīng)毒性作用4.腦組織形態(tài)學(xué)觀察和免疫組化分析,探索納米顆粒進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)對(duì)中樞神經(jīng)毒性的影響5.采用水迷宮實(shí)驗(yàn)探索納米顆粒對(duì)大鼠空間記憶及學(xué)習(xí)認(rèn)知功能的影響本論文主要包括以下兩章內(nèi)容:第一章納米顆粒通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路進(jìn)入Wistar大鼠材料與方法1.納米材料的表征1)透射電子顯微鏡(TEM)觀察表面形貌使用TEM觀察納米氧化鋅和納米二氧化鈦的形態(tài)和結(jié)構(gòu),計(jì)算納米氧化鋅和納米二氧化鈦的平均粒徑。2)納米材料化學(xué)成分的分析采用X線(xiàn)光譜儀(EDS)對(duì)納米氧化鋅和納米二氧化鈦進(jìn)行化學(xué)成分分析。3)X射線(xiàn)衍射物相分析(XRD)采用XRD設(shè)備分析納米氧化鋅和納米二氧化鈦的晶相,在室溫下,采用Ni過(guò)濾的Cu-Ka射線(xiàn)進(jìn)行。4)納米材料的Zeta電位和團(tuán)聚程度分析分別將納米氧化鋅和納米二氧化鈦納米材料分散于無(wú)菌水中,漩渦震蕩1mmin,配置成納米氧化鋅和納米二氧化鈦混懸液。使用Zeta電位測(cè)定儀測(cè)量納米顆粒懸液的Zeta電位和水合粒徑。2.動(dòng)物模型的構(gòu)建及神經(jīng)和腦組織元素含量檢測(cè)1)配液用天平分別稱(chēng)量1.5 g的納米氧化鋅和納米二氧化鈦粉末,分別倒入裝有30mL無(wú)菌水的100 mL血清瓶中,用標(biāo)簽紙?jiān)谄可w上分別標(biāo)記為“納米氧化鋅”和“納米二氧化鈦”。使用漩渦混勻器大力混勻,溶液濃度為50 mg/mL。將裝有納米氧化鋅和納米二氧化鈦混懸液的血清瓶放入水浴鍋進(jìn)行加熱,當(dāng)水浴鍋溫度達(dá)到85-100℃時(shí),用天平分別稱(chēng)量0.3 g羥丙基甲基纖維素(HPMC)按照1%的比例,分別加入到納米氧化鋅和納米二氧化鈦血清瓶中。2)超聲混勻?qū)⑴渲煤玫幕鞈乙悍湃氤暀C(jī)中,頻率調(diào)至95%,溫度調(diào)至40℃,超聲90min,反復(fù)多次超聲。每次給藥前將配置好的混懸液再次加熱,用漩渦混勻器大力混勻,瓶底無(wú)沉淀后,放入超聲機(jī)中超聲約30 min,直至藥物均勻分散,無(wú)沉積,無(wú)明顯團(tuán)聚現(xiàn)象即可。3) 動(dòng)物的選擇從南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心購(gòu)買(mǎi)體重為120-150 g的成年雄性Wistar大鼠30只,隨機(jī)分組,其中納米氧化鋅組、納米二氧化鈦組、對(duì)照組各10只,要求大鼠身體健康,活動(dòng)度正常,毛發(fā)色澤及密度正常。4)麻藥的配制用天平稱(chēng)量1.0 g的戊巴比妥鈉,放入裝有100 mL生理鹽水的血清瓶中,麻藥濃度為1%,振蕩混勻,直至無(wú)肉眼可見(jiàn)的顆粒物。5)給藥腹腔注射1%戊巴比妥鈉0.48 mL/100 g,麻醉起效時(shí)間3-10 min,持續(xù)時(shí)間約2-3h。用微型注射器根據(jù)動(dòng)物體重在舌體上逐滴滴加5 mg/100 g納米氧化鋅和納米氧化鈦混懸液,給藥時(shí)間為第1、3、5、7……27、29 d,隔天給藥,第30 d麻醉斷頸處死,提取組織檢測(cè)。6)神經(jīng)組織和腦元素含量檢測(cè)提取大鼠的鼓索和舌咽神經(jīng)、小腦、腦干、大腦皮層、海馬,采用ICP-MS檢測(cè)納米氧化鋅組Zn元素的含量,納米二氧化鈦組大Ti元素的含量,對(duì)照組Zn元素和Ti元素的含量。7)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,測(cè)定結(jié)果均以x±s表示,組間采用單因素方差分析(One Way ANOVA),檢驗(yàn)方差齊性,如果方差齊則對(duì)樣本均數(shù)進(jìn)行兩兩比較的LSD檢驗(yàn);如果方差不齊則采用Dunnett'sT3檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,假設(shè)檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。3.腦組織及神經(jīng)組織透射電子顯微鏡的檢測(cè)分別提取納米氧化鋅組,納米二氧化鈦組和對(duì)照組大鼠的海馬,大腦皮層和神經(jīng)組織(鼓索),放入固定液中固定,然后取出包埋,切片,觀察組織中是否存在納米顆粒,及組織的損傷情況。結(jié)果1.表征結(jié)果顯示,納米氧化鋅和納米二氧化鈦顆粒純度高,無(wú)雜質(zhì),粒徑為50 nm,制備的納米氧化鋅和納米二氧化鈦混懸液分散均勻,無(wú)明顯團(tuán)聚或沉淀。2.采用ICP-MS檢測(cè)納米氧化鋅組Zn元素含量,納米二氧化鈦組Ti元素含量,與對(duì)照組的Zn元素和Ti元素分別進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)組織和腦組織(小腦,腦干,大腦皮層,海馬)的Zn元素和Ti元素明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.腦組織和神經(jīng)組織的TEM結(jié)果顯示,納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層均可見(jiàn)組織中有散在的納米顆粒沉積,部分細(xì)胞及細(xì)胞器形態(tài)改變,如線(xiàn)粒體腫脹、嵴斷裂,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)核固縮,核固裂,神經(jīng)元凹陷,胞質(zhì)空,板層松解,形成空泡,髓鞘軸漿萎縮,形成空泡,還可見(jiàn)自噬體、溶酶體形成。對(duì)照組未見(jiàn)明顯的納米顆粒沉積,細(xì)胞及細(xì)胞器形態(tài)良好。第二章納米顆粒通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路入腦的中樞神經(jīng)毒性材料與方法1.納米顆粒對(duì)腦組織的氧化應(yīng)激損傷1)將冰凍的樣本取出,分別提取納米氧化鋅,納米二氧化鈦,對(duì)照組的腦組織0.2 g,生理鹽水稀釋,盡可能保證樣品在4℃環(huán)境中,使用組織勻漿機(jī)制備組織勻漿(1:9 w/v),約3-5次,每次間隔30-60s,共約10 min,離心,轉(zhuǎn)速2500 r/min,收集上清液。2)分別檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)的活性,丙二醛(MDA)的含量,還原型谷胱甘肽(GSH)的含量,谷胱甘肽-過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的含量,谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽的比值(GSH/GSSG)。根據(jù)說(shuō)明書(shū)添加相應(yīng)試劑。在96孔板上進(jìn)行種板,采用熒光酶標(biāo)儀測(cè)量熒光強(qiáng)度,激發(fā)和發(fā)射波長(zhǎng)。3)氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)收集不同組大鼠的腦組織,制作組織勻漿后,提取總RNA,即刻逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,采用qRT-PCR法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)基因,如Dhcr7、Cyp51、Gsr、 Nox1、Sod2、Nqo1、Fmo2表達(dá)水平的改變。選擇大鼠的β-actin基因作為內(nèi)參。4)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,測(cè)定結(jié)果均以x±s表示,組間采用單因素方差分析,檢驗(yàn)方差齊性,如果方差齊則對(duì)樣本均數(shù)進(jìn)行兩兩比較的LSD檢驗(yàn);如果方差不齊則采用Duinnett's T3檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,假設(shè)檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。2.腦組織形態(tài)學(xué)觀察及免疫組化分析1)將取出的腦組織固定,石蠟包埋,用切片機(jī)切片,切片厚度約4μm。2)將切片進(jìn)行蘇木精-伊紅染色(HE),正置光學(xué)顯微鏡下觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變。3)免疫組化分析,采用Ki-67觀察增殖細(xì)胞的存在,采用八羥脫氧鳥(niǎo)苷酸(8-OHDG)觀察DNA損傷情況,采用神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞的存在,隨機(jī)選擇大腦皮層和海馬組織的區(qū)域,進(jìn)行拍照(棕色)。3.動(dòng)物行為學(xué)分析納米顆粒產(chǎn)生的中樞神經(jīng)毒性1)水迷宮為一個(gè)直徑約2.0 m的圓鋼管混凝土,深度約80 cm,水溫基本恒定在26℃,填滿(mǎn)水后添加不透明的黑色墨水。水池分為四個(gè)象限:東北(NE),東南(SE)、西南(SW)和西北(NW)。內(nèi)置一個(gè)圓形平臺(tái)(直徑10 cm),置于象限中央,水面高度控制在圓形平臺(tái)上方2 cm的位置。2)記錄大鼠1-7 d在水迷宮尋找平臺(tái)所用的時(shí)間和運(yùn)動(dòng)軌跡。3)采用SPSS20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,測(cè)定結(jié)果采用重復(fù)測(cè)量方差分析和多元方差分析,進(jìn)行不同時(shí)間點(diǎn)和不同組間的兩兩比較,檢驗(yàn)方差齊性,檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。4)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因的表達(dá)收集不同組大鼠的腦組織,制作組織勻漿后,提取總RNA,即刻逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,采用qRT-PCR法檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因,如Sgk1、Drd2、Trappc4、 Gnaq表達(dá)水平的改變。選擇大鼠的β-actin基因作為內(nèi)參。結(jié)果1.納米顆粒對(duì)腦組織氧化應(yīng)激損傷的檢測(cè)1)納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組SOD的活性均顯著低于對(duì)照組,提示組織抗氧化能力下降。納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組MDA的含量均顯著高于對(duì)照組,提示組織出現(xiàn)了脂質(zhì)過(guò)氧化。納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組GSH,GSH-Px,GSH/GSSG的含量均顯著低于對(duì)照組,提示組織抗氧化能力下降,出現(xiàn)了氧化應(yīng)激損傷。2)與對(duì)照組比較,兩組實(shí)驗(yàn)組Dhcr7表達(dá)顯著下調(diào)、Cyp51和Nqo1表達(dá)顯著上調(diào)、納米氧化鋅組Gsr和Fmo2表達(dá)顯著上調(diào)、納米二氧化鈦組Sod2表達(dá)顯著上調(diào)、兩組實(shí)驗(yàn)組Noxl表達(dá)水平無(wú)顯著性差異,提示組織氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)水平改變,可能出現(xiàn)了氧化應(yīng)激損傷。2.腦組織形態(tài)學(xué)觀察及免疫組化分析1)在正置顯微鏡下觀察可見(jiàn),HE染色后的納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬中,可見(jiàn)組織松解,出現(xiàn)裂隙,細(xì)胞排列松散,對(duì)照組組織未見(jiàn)明顯異常,說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組腦組織發(fā)生了一定程度的病理改變。2)在正置顯微鏡下觀察可見(jiàn),Ki-67染色后的納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬中,增殖細(xì)胞數(shù)目較對(duì)照組少;8-OHDG染色后的納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬中,DNA損傷的細(xì)胞數(shù)目較對(duì)照組多;GFAP染色后的納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬中,星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目較對(duì)照組多;說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組腦組織出現(xiàn)了損傷,細(xì)胞增殖能力下降,可能出現(xiàn)神經(jīng)退化。3.納米顆粒產(chǎn)生的腦毒性對(duì)動(dòng)物行為學(xué)分析的影響1)在第1、2、3、5、8 d,納米氧化鋅組大鼠尋找平臺(tái)的時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在第6 d,納米氧化鋅組大鼠經(jīng)過(guò)平臺(tái)并停留的時(shí)間明顯短于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2)在第2、3、4、5、8 d,納米二氧化鈦組大鼠尋找平臺(tái)的時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在第6 d,納米二氧化鈦組大鼠經(jīng)過(guò)平臺(tái)并停留的時(shí)間明顯短于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3)與對(duì)照組比較,兩組實(shí)驗(yàn)組Sgk1、Drd2、Trappc4、Gnaq表達(dá)均顯著下調(diào),提示腦組織學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因的表達(dá)改變,可能具有中樞神經(jīng)毒性。結(jié)論1.通過(guò)對(duì)Wistar大鼠舌體滴注納米顆粒的方式給藥30 d,納米顆粒可在腦組織中沉積。2. 采用氧化應(yīng)激試劑盒進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組腦組織清除超氧陰離子自由基的SOD活性降低,脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量升高,GSH,GSH-Px,GSH/GSSG下降,提示腦組織抗氧化能力下降,發(fā)生了氧化應(yīng)激的損傷。3.組織形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬組織松解,細(xì)胞排列松散,提示腦組織發(fā)生了病理改變。4. 免疫組化分析,納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大腦皮層和海馬組織細(xì)胞增殖能力下降,出現(xiàn)了DNA損傷,可能伴有神經(jīng)退化。5.氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)水平部分出現(xiàn)了上調(diào)或下調(diào),說(shuō)明腦組織氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)水平改變,進(jìn)一步提示腦組織發(fā)生了氧化應(yīng)激損傷。6.行為學(xué)分析發(fā)現(xiàn),納米氧化鋅組和納米二氧化鈦組大鼠的認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶能力較對(duì)照組下降,說(shuō)明納米顆粒引起了腦組織的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能的障礙。7.學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因表達(dá)水平均出現(xiàn)了下調(diào),說(shuō)明腦組織學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因表達(dá)水平改變,提示腦組織在學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能方面出現(xiàn)了損害。
【關(guān)鍵詞】:納米顆粒 氧化鋅 二氧化鈦 組織分布 神經(jīng)毒性 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R114
【目錄】:
  • 摘要3-11
  • ABSTRACT11-21
  • 前言21-25
  • 第一章 納米顆粒通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路進(jìn)入Wistar大鼠25-42
  • 實(shí)驗(yàn)一 納米材料的表征26-33
  • 實(shí)驗(yàn)二 動(dòng)物模型的構(gòu)建及神經(jīng)和腦組織元素含量檢測(cè)33-38
  • 實(shí)驗(yàn)三 腦組織和神經(jīng)組織透射電子顯微鏡檢測(cè)38-42
  • 第二章 納米顆粒通過(guò)味覺(jué)神經(jīng)通路入腦的中樞神經(jīng)毒性42-64
  • 實(shí)驗(yàn)一 納米顆粒對(duì)腦組織的氧化應(yīng)激損傷42-51
  • 實(shí)驗(yàn)二 腦組織形態(tài)學(xué)觀察及免疫組化分析51-59
  • 實(shí)驗(yàn)三 動(dòng)物行為學(xué)分析納米顆粒產(chǎn)生的中樞神經(jīng)毒性59-64
  • 參考文獻(xiàn)64-72
  • 全文總結(jié)72-74
  • 附錄74-75
  • 攻讀碩士學(xué)位期間成果75-77
  • 致謝77-78

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7 何臨海;孟松;柳苗苗;周迪舜;李珊;羅梅;馬興銘;王雪梅;;納米氧化鋅對(duì)白色念珠菌的抗菌作用[J];中國(guó)組織工程研究;2012年25期

8 胡占江;趙忠;王雪梅;;納米氧化鋅抗菌性能及機(jī)制[J];中國(guó)組織工程研究;2012年03期

9 梁寧;李冰;燕貞;王威;吳逸明;吳衛(wèi)東;;納米氧化鋅對(duì)大鼠血脂和血清炎癥因子水平的影響[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

10 宋金燕;杜麗鵬;馮亞男;吳衛(wèi)東;燕貞;;納米氧化鋅誘導(dǎo)人肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞A549發(fā)生炎性凋亡的研究[J];衛(wèi)生研究;2013年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐國(guó)躍;;西部地區(qū)氧化鋅納米原料基地建設(shè)及面向21世紀(jì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略[A];西部大開(kāi)發(fā) 科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國(guó)科協(xié)2000年學(xué)術(shù)年會(huì)文集[C];2000年

2 劉春光;羅青松;;納米氧化鋅的制備技術(shù)與應(yīng)用進(jìn)展[A];2004年中國(guó)納米技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2004年

3 印萬(wàn)忠;丁亞卓;;納米氧化鋅的制備技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展概況[A];中國(guó)納米級(jí)無(wú)機(jī)粉體材料發(fā)展·節(jié)能·環(huán)保高峰論壇論文集[C];2007年

4 李明;李玉芳;;納米氧化鋅的生產(chǎn)和應(yīng)用進(jìn)展[A];中國(guó)納米級(jí)無(wú)機(jī)粉體材料發(fā)展·節(jié)能·環(huán)保高峰論壇論文集[C];2007年

5 覃愛(ài)苗;陳海念;唐平;吳建平;;納米氧化鋅-竹炭復(fù)合物的制備及催化性能研究[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集(第3分冊(cè))[C];2010年

6 覃愛(ài)苗;;納米氧化鋅-竹炭復(fù)合物的制備及催化性能研究[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集(第7分冊(cè))[C];2010年

7 胡澤善;王立光;何滔;葉毅;張波;婁芳;唐德東;董浚修;陳國(guó)需;;納米氧化鋅抗磨減磨添加劑的研究[A];'99摩擦學(xué)表面工程學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1999年

8 駱天榮;;納米氧化鋅的生產(chǎn)與應(yīng)用[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國(guó)第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會(huì)議論文集(上卷)[C];2001年

9 袁方利;尹春雷;黃淑蘭;李晉林;;納米氧化鋅制備和應(yīng)用研究進(jìn)展[A];納微粉體制備與應(yīng)用進(jìn)展——2002年納微粉體制備與技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)論文集[C];2002年

10 王利勇;丁士文;張紹巖;;納米氧化鋅的制備及其在高分子材料中的應(yīng)用[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國(guó)第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會(huì)議論文集(下卷)[C];2003年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張軍民邋高鵬飛;納米氧化鋅在斷奶子豬飼料中的應(yīng)用[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2008年

2 特約通訊員 張建設(shè);稷山年產(chǎn)5萬(wàn)噸納米氧化鋅工程開(kāi)工[N];運(yùn)城日?qǐng)?bào);2010年

3 海峽;納米氧化鋅賦予紡織品新內(nèi)涵[N];中國(guó)紡織報(bào);2003年

4 伍思成;活性納米氧化鋅強(qiáng)勢(shì)推向陶瓷產(chǎn)業(yè)[N];中國(guó)建材報(bào);2004年

5 ;活性納米氧化鋅亮相[N];中國(guó)建材報(bào);2004年

6 王靖;活性納米氧化鋅強(qiáng)勢(shì)推向陶業(yè)[N];中華建筑報(bào);2004年

7 記者 陶璐璐;河北寧紡集團(tuán)研制成功納米氧化鋅功能整理面料[N];中國(guó)紡織報(bào);2011年

8 ;國(guó)產(chǎn)活性納米氧化鋅粉體研制成功[N];今日信息報(bào);2004年

9 魏程;活性納米氧化鋅成為陶瓷產(chǎn)業(yè)新原料[N];中國(guó)有色金屬報(bào);2004年

10 ;走進(jìn)微觀世界[N];中國(guó)機(jī)電日?qǐng)?bào);2000年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周健;鈦復(fù)合納米氧化鋅多孔抗菌涂層的制備及在經(jīng)皮種植中的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 王昕;模板法低維納米氧化鋅的制備與表征[D];浙江大學(xué);2007年

3 吳長(zhǎng)樂(lè);納米氧化鋅的形貌控制及性能研究[D];華中科技大學(xué);2008年

4 王之盛;納米氧化鋅的營(yíng)養(yǎng)生理效應(yīng)研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

5 王輝虎;納米氧化鋅的控制制備及其光催化性能的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

6 嚴(yán)群;稀土氧化物及納米氧化鋅摻雜壓敏材料的制備及機(jī)理研究[D];四川大學(xué);2003年

7 趙士超;H_2O_2溶液反應(yīng)法制備納米氧化鋅顆粒及表征[D];浙江大學(xué);2006年

8 涂敏;亞硝酸鹽對(duì)納米氧化鋅和納米二氧化鈦光催化損傷蛋白質(zhì)的促進(jìn)作用研究[D];華中科技大學(xué);2012年

9 張金洋;納米氧化鋅和二氧化鈦的毒性效應(yīng)及致毒機(jī)制探討[D];上海交通大學(xué);2012年

10 郭創(chuàng)奇;聚氨酯基復(fù)合材料的阻尼及水聲吸聲性能研究[D];上海交通大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 林璋;納米氧化鋅及其復(fù)合體的防霉和霉菌毒素吸附研究[D];廈門(mén)大學(xué);2009年

2 毛志強(qiáng);超臨界(亞臨界水)法連續(xù)制備形貌可控的納米氧化鋅及其光催化性能[D];上海交通大學(xué);2013年

3 葛鉬;納米氧化鋅對(duì)大腸桿菌的致毒機(jī)理及生物膜對(duì)其毒性的影響[D];南京大學(xué);2013年

4 王娟;原始態(tài)與老化態(tài)納米氧化鋅誘導(dǎo)細(xì)胞毒性與遺傳毒性差異的研究[D];安徽大學(xué);2016年

5 馮偉偉;LysP45聯(lián)合納米氧化鋅抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2016年

6 帥友霞;甘草酸對(duì)納米氧化鋅導(dǎo)致的人皮膚細(xì)胞光損傷的保護(hù)作用[D];華中科技大學(xué);2014年

7 劉文佳;納米氧化鋅對(duì)NLRP3炎性小體的激活作用及機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2016年

8 董一帆;納米氧化鋅的制備和在有機(jī)太陽(yáng)能電池的應(yīng)用[D];華南理工大學(xué);2016年

9 馮曉黎;產(chǎn)前暴露于納米氧化鋅對(duì)大鼠子代腦發(fā)育及成年期行為學(xué)特性的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

10 陳艾婕;經(jīng)味覺(jué)通路的納米氧化鋅和納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒性[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號(hào):775751

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