本文關(guān)鍵詞：氯乙烯職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)狀評價分析與血清生物標志物的研究

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【摘要】：研究目的聚氯乙烯(Polyvinyl chloride,PVC)是一種被廣泛使用的合成材料,有數(shù)據(jù)顯示,2012年全國聚氯乙烯樹脂的產(chǎn)量達1317.76萬噸。氯乙烯(Vinyl Chloride),作為合成聚氯乙烯(PVC)的單體,在塑料工業(yè)是一種重要的化工原料。而VCM是國際癌癥研究總署(IARC)認定的確定的人類致癌物(IA級)之一,已證明長期接觸氯乙烯可以對多個器官系統(tǒng)產(chǎn)生毒性。VCM是確定的人類致癌劑,可導致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生。對其致癌機制的研究認為主要是VCM活性代謝產(chǎn)物導致遺傳物質(zhì)損傷而啟動致癌過程。目前,發(fā)達國家VCM職業(yè)接觸限值多為1ppm(2.79mg/m3,PEL),而我國VCM時間加權(quán)平均容許濃度(PC-TWA)為10mg/m3,短時間接觸容許濃度(PC-STEL)為20mg/m3,高于西方國家衛(wèi)生標準數(shù)倍。應(yīng)用職業(yè)衛(wèi)生學調(diào)查方法,對職業(yè)接觸進行現(xiàn)狀評價和健康危害調(diào)查;了解該聚氯乙烯生產(chǎn)企業(yè)存在的職業(yè)病危害因素和采取的職業(yè)病危害防護措施,為職業(yè)病防治工作提供依據(jù)。以往的研究主要分析基因多態(tài)性和VCM損傷之間的關(guān)系,僅從基因多態(tài)性角度出發(fā)尋找易感性生物標志物,尚未從基因的產(chǎn)物、生命功能的真正執(zhí)行者——蛋白質(zhì)的層面加以分析。許多蛋白質(zhì)生物標記物以含量豐度的變化來顯示生物體內(nèi)某種功能的實現(xiàn)或者疾病的發(fā)生,因此,利用蛋白質(zhì)組學對蛋白質(zhì)的相對和絕對濃度進行測量非常重要。而蛋白質(zhì)組學定量方法間比較,iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術(shù)克服了雙向凝膠電泳受蛋白豐度、等電點、分子量、疏水性等限制的弊端,可以對任何種蛋白進行鑒定。利用iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術(shù)篩選不同氯乙烯接觸濃度的工人血清中的差異蛋白,為闡明VCM接觸所致疾病發(fā)病機制、尋找氯乙烯接觸的生物標志物提供一定的依據(jù)。研究方法根據(jù)該廠安全科提供的廠區(qū)平面布置圖和生產(chǎn)工藝資料,了解該廠的基本生產(chǎn)情況,確定接觸的主要車間。進入車間現(xiàn)場,對生產(chǎn)建筑和生產(chǎn)裝置進行實地調(diào)查,掌握可能逸散的生產(chǎn)環(huán)節(jié)和地點。同時與工人交談和問卷調(diào)查,了解各車間工種、工作制度、工作方式等情況。本次研究對象包括天津某化工企業(yè)接觸工人人數(shù)135例,該企業(yè)暴露組112名,對照組23名,按照不同的工作崗位設(shè)置累積暴露劑量組,分別采集健康對照23人、VCM接觸工人112人(低劑量暴露29人,中劑量暴露22人,高劑量暴露61人)的空腹靜脈血,去除白蛋白和球蛋白后,采用丙酮沉淀法富集蛋白,經(jīng)酶解和iTRAQ標記后,利用2D-Nano LC-ESI-TOF/MS進行蛋白鑒定,對發(fā)現(xiàn)的11種差異蛋白進行分析。研究結(jié)果本研宄應(yīng)用職業(yè)衛(wèi)生學調(diào)查方法,對職業(yè)接觸進行現(xiàn)狀評價并進行分析;分析結(jié)果顯示企業(yè)應(yīng)通過職業(yè)健康教育促進使員工改變不良飲食和生活習慣。并且企業(yè)要考慮選擇密閉性能可靠的設(shè)備,同時,考慮到氯乙烯還具有致癌性,還需通過加強警示告知、個體防護及職業(yè)健康查體等方面減少其對作業(yè)人員健康的遠期危害。采用iTRAQ蛋白組學方法,共選出了248種蛋白,其中定量蛋白共216種。本次試驗共獲得11個差異蛋白,包括凝血因子V(Coagulation factor V)、角蛋白(Keratin)等7個上調(diào)蛋白,和鈣粘蛋白5(Cadherin 5)等4個下調(diào)蛋白。結(jié)論應(yīng)根據(jù)聚氯乙烯生產(chǎn)企業(yè)的特點進行職業(yè)病危害預(yù)防與控制完善所采取的職業(yè)病危害防護措施以更好地保護勞動者健康。本次蛋白質(zhì)組學實驗針對不同暴露劑量的氯乙烯作業(yè)人群血清進行研究,發(fā)現(xiàn)了鈣粘蛋白5,多種角蛋白,轉(zhuǎn)移生長因子誘導的蛋白與VCM接觸致腫瘤發(fā)生相關(guān),補體C4、凝血因子V與肝損傷相關(guān),可以作為VCM接觸致肝損傷、多器官腫瘤的蛋白生物標志物候選,同時也為解釋VCM接觸致腫瘤和肝損傷機制提供了一定的線索。
【關(guān)鍵詞】：氯乙烯現(xiàn)狀評價 職業(yè)病危害 相對和絕對定量同位素標記 蛋白質(zhì)組學 差異蛋白
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、氯乙烯各分廠現(xiàn)狀評價15-39
• 1.1 對象和方法15
• 1.1.1 研究對象15
• 1.1.2 研究方法15
• 1.1.3 評價依據(jù)15
• 1.2 結(jié)果15-36
• 1.2.1 生產(chǎn)班制及勞動定員15-17
• 1.2.2 主要生產(chǎn)原輔料17-19
• 1.2.3 主要生產(chǎn)設(shè)備及布局19-22
• 1.2.4 接觸VCM各工段工藝流程和特征分析22-30
• 1.2.5 職業(yè)病防護設(shè)施調(diào)查30-33
• 1.2.6 職業(yè)衛(wèi)生管理調(diào)查33-34
• 1.2.7 應(yīng)急救援措施調(diào)查34-36
• 1.2.8 2006 年-2014 年各車間氯乙烯平均濃度及歷年變化趨勢36
• 1.3 討論36-38
• 1.4 小結(jié)38-39
• 二、氯乙烯接觸工人血清生物標志物篩選39-51
• 2.1 對象和方法39-43
• 2.1.1 研究對象與樣品采集39
• 2.1.2 試劑與儀器39-40
• 2.1.3 血清樣品前處理40
• 2.1.4 蛋白消化及標記40
• 2.1.5 肽段檢測與質(zhì)譜鑒定40-41
• 2.1.6 質(zhì)譜數(shù)據(jù)檢索41-42
• 2.1.7 生物信息學分析42
• 2.1.8 統(tǒng)計學分析42-43
• 2.2 結(jié)果43-46
• 2.2.1 兩組工人的一般情況43
• 2.2.2 血清蛋白質(zhì)表達建立和質(zhì)譜鑒定重復(fù)性43-44
• 2.2.3 iTRAQ標記定量法鑒定差異蛋白44-46
• 2.3 討論46-50
• 2.4 小結(jié)50-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻52-55
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明55-56
• 綜述56-72
• 一、體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)歸及活性中間產(chǎn)物56-57
• 二、生物標志物57-60
• 1.接觸生物標志物57
• 2.效應(yīng)生物標志物57-59
• 3.易感性生物標志物59-60
• 三、定量蛋白組學的研究歷史60-61
• 四、iTRAQ試劑結(jié)構(gòu)61
• 五、iTRAQ的基本實驗流程61-62
• 六、iTRAQ實驗設(shè)備和定量的準確性62
• 七、iTRAQ分析結(jié)果的校驗62-63
• 八、iTRAQ揭示病毒致病機制63
• 九、iTRAQ在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用63-66
• 綜述參考文獻66-72
• 致謝72

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉欣;肖青;呂敬龍;;TGFBI與腫瘤的相關(guān)性研究進展[J];重慶醫(yī)學;2013年22期

2 林璞粵;湯毅珊;王寧生;;安宮牛黃散中朱砂、雄黃對外傷性腦水腫大鼠熱休克蛋白、一氧化氮合酶和炎癥細胞因子的影響[J];中藥材;2006年05期

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本文編號：713748