本文關(guān)鍵詞：胸腺細(xì)胞分化抗原-1DNA甲基化在硫酸鈹致人胚肺成纖維細(xì)胞纖維化中作用研究

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【摘要】：目的通過觀察硫酸鈹刺激人胚肺成纖維細(xì)胞(MRC-5細(xì)胞)所致胸腺細(xì)胞分化抗原-1(Thy-1)DNA甲基化改變情況,探討Thy-1在硫酸鈹致肺纖維化中的作用。方法建立離體MRC-5細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?以終濃度分別為1.0、10.0和100.0μmol/L的硫酸鈹染毒(設(shè)為低、中、高劑量組),對(duì)照組不作染毒處理;另設(shè)甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮雜胞苷(AZC)干預(yù)組(予終濃度為10.0μmol/L硫酸鈹和10.0μmol/L AZC處理)和組蛋白去乙�；敢种苿┣乓志谹(TSA)干預(yù)組(予終濃度為10.0μmol/L硫酸鈹和0.5μmol/L TSA處理)。分別在染毒24、48和72 h后收集細(xì)胞,采用實(shí)時(shí)定量式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和Thy-1的mRNA相對(duì)表達(dá)水平,巢式降落式甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)Thy-1 DNA甲基化水平。結(jié)果在24 h時(shí)間點(diǎn),MRC-5細(xì)胞中膠原蛋白ⅢmRNA相對(duì)表達(dá)水平呈隨染毒劑量增加而增加的趨勢(shì)(P0.05);在48和72 h時(shí)間點(diǎn),MRC-5細(xì)胞中膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ和α-SMA的mRNA相對(duì)表達(dá)水平均呈隨染毒劑量增加而增加的趨勢(shì)(P0.05);3個(gè)劑量組MRC-5細(xì)胞上述3個(gè)指標(biāo)均呈隨著染毒時(shí)間的增加而增加趨勢(shì)(P0.05)。3個(gè)劑量組MRC-5細(xì)胞Thy-1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平均低于對(duì)照組(P0.05),高劑量組MRC-5細(xì)胞Thy-1 mRNA相對(duì)表達(dá)水平低于低劑量組(P0.05)。中、高劑量組Thy-1 DNA甲基化水平均高于對(duì)照組(P0.05),3個(gè)劑量組Thy-1 DNA甲基化水平呈隨染毒劑量增加而增加趨勢(shì)(P0.05)。2個(gè)干預(yù)組MRC-5細(xì)胞Thy-1 DNA甲基化水平均高于對(duì)照組(P0.05),但與中劑量組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論硫酸鈹刺激可導(dǎo)致MRC-5細(xì)胞纖維化的發(fā)生;該過程中Thy-1 DNA甲基化程度升高,Thy-1 mRNA表達(dá)水平降低,可能是硫酸鈹致肺纖維化的重要機(jī)制之一。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院;寧夏醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院;遼寧省疾病預(yù)防控制中心;
【關(guān)鍵詞】： 硫酸鈹 胸腺細(xì)胞分化抗原- 膠原蛋白 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白 肺纖維化 DNA甲基化 人胚肺成纖維細(xì)胞
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81360415)
【分類號(hào)】：R135.1
【正文快照】： 鈹及其化合物是嚴(yán)重危害職業(yè)人群身體健康的職業(yè)與環(huán)境毒物之一,其在工業(yè)生產(chǎn)過程中應(yīng)用廣泛,可通過呼吸道吸入而導(dǎo)致接觸人群發(fā)生變態(tài)反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致以肺臟損害為主的職業(yè)性鈹病[1-3]。鈹及其化合物在肺部長(zhǎng)期沉積,引起致敏作用,最終導(dǎo)致肺部肉芽腫性炎癥和纖維化,是發(fā)生

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