本文關鍵詞：全氟辛酸誘導小鼠肝臟炎癥及血糖紊亂的效應研究

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【摘要】：[目的]全氟辛酸是一種由人工合成、理化性質穩(wěn)定、并廣泛應用于工業(yè)及民用業(yè)生產中的物質,作為一種生活中經常接觸的持續(xù)性有機污染物,全氟辛酸可以引發(fā)諸多健康隱患,故引起了廣大學者的關注。前期研究結果表明全氟辛酸暴露可引起多種毒性效應,如對肝臟的損傷、免疫系統(tǒng)機能降低、發(fā)育遲緩、對生殖系統(tǒng)損害等。全氟辛酸暴露后最為明顯的特征是肝臟腫大,而作為機體執(zhí)行代謝功能的重要器官,全氟辛酸必然會導致相關代謝疾病的發(fā)生,很多研究已經表明全氟辛酸的暴露可以導致脂肪代謝紊亂,然而,其暴露是否可以干擾代糖類謝卻少有研究。因此,本試驗旨在研究全氟辛酸暴露后對機體糖穩(wěn)態(tài)的影響,從而為揭示全氟辛酸的毒性效應提供一定的理論基礎。[方法]本試驗將80只雄性Balb/c小鼠隨機分為兩組,即對照組和全氟辛酸處理組(1.25mg/kg/d),每組40只,灌胃處理28天。暴露期間每周進行體重監(jiān)測,并于第25天分別從兩組中取20只進行耐受性測試,剩下的進行動物耗氧量測定。28天后,取小鼠肝臟、肌肉、脂肪、血液等進行后續(xù)試驗,如測定其基礎數(shù)據(jù)進行比對分析、測定血液中相關血生化指標、測定肝臟及肌肉中相關碳水化合物的含量、最后通過RT-PCR、 Western-blot等方法分析肝臟中炎癥基因及糖代謝相關蛋白的表達。[結果]1.PFOA處理組與對照組相比,體重差異不大,肝重顯著增加(p0.01),皮下脂肪和附睪脂肪呈現(xiàn)下降趨勢,棕褐色脂肪顯著下降(p0.01)。2.禁食4小時或16小時后,處理組血糖均顯著高于對照組(p0.01),耐受性試驗結果表明,機體對葡萄糖糖和丙酮酸耐受性升高,對胰島素耐受性降低。3.處理組耗氧量和呼吸商均顯著高于對照組(p0.05),且在夜晚動物活動期間呈現(xiàn)極顯著差異(p0.01)。4.處理組血清ALT、ALP、ALB、TBA水平顯著升高(p0.05),AST水平升高但幅度較小,LDH水平下降(p0.01);LDL水平上升(p0.01),HDL、CHO水平下降(p0.05),TG變化不明顯。5.禁食處理下,處理組肝臟中糖原、乳酸、葡萄糖含量相對于對照組均有所下降,且禁食4小時與禁食16小時相比更為顯著,肌肉組織中碳水化合物相對穩(wěn)定,差異不明顯。6.處理組肝臟組織中TNF-α, IL-16, IL-6, MCP-1 mRNA表達量均顯著升高,提示機體可能存在肝炎癥狀。7.PFOA處理后小鼠肝臟組織中磷酸化AKT(S473)蛋白表達量顯著升高,總AKT蛋白表達量基本不變,磷酸化GS(S641)蛋白表達量下降,總GS蛋白表達量也下降。葡萄糖6磷酸酶mRNA表達量升高,葡萄糖激酶mRNA表達量顯著降低。[結論]1.25mg/kg/d的全氟辛酸暴露小鼠28天后,對小鼠的機能和代謝產生了一定影響。機體在體重差異不大的狀態(tài)下,肝臟重量呈現(xiàn)顯著增加,動物禁食后處理組血糖均高于對照組,動物耗氧量和呼吸商均升高,血清中肝炎相關指標水平上升,肝臟中炎癥相關因子mRNA表達升高、肝臟中多種碳水化合物水平降低,磷酸化AKT表達量上調,肝糖原合成酶表達量下調。說明全氟辛酸處理后可以導致動物炎癥和糖代謝的紊亂,且糖紊亂的產生可能與AKT通路的激活有一定的相關性。
【關鍵詞】：全氟辛酸 代謝 炎癥 肝臟
【學位授予單位】：山西農業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 摘要6-8
• 前言8-10
• 第一章 全氟辛酸糖耐受小鼠模型建立10-20
• 1 材料與方法10-12
• 1.1 實驗材料10
• 1.2 實驗方法10-12
• 1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計12
• 2 實驗結果12-17
• 2.1 小鼠生長狀況及體重變化12-13
• 2.2 小鼠臟器系數(shù)變化13-14
• 2.3 小鼠耐受性測試結果14-16
• 2.4 小鼠耗氧量測試結果16-17
• 3 分析與討論17-19
• 3.1 灌胃劑量的選擇與模型建立17-18
• 3.2 PFOA暴露引起肝重增加體脂減少18
• 3.3 PFOA暴露引起糖耐受升高和胰島素敏感18
• 3.4 PFOA暴露引起耗氧量和呼吸商升高18-19
• 4 小結19-20
• 第二章 全氟辛酸對小鼠血生化及炎癥相關基因表達的影響20-28
• 1 材料與方法20-23
• 1.1 實驗材料20
• 1.2 實驗方法20-23
• 1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計23
• 2 實驗結果23-26
• 2.1 小鼠血生化指標的變化23-25
• 2.2 小鼠肝臟炎癥相關基因的定量結果25-26
• 3 分析與討論26-27
• 3.1 PFOA處理后血生化指標的變化及分析26-27
• 3.2 PFOA對炎癥相關基因表達的影響27
• 4 小結27-28
• 第三章 全氟辛酸對小鼠糖穩(wěn)態(tài)及相關蛋白研究28-35
• 1 材料與方法28-30
• 1.1 實驗材料28
• 1.2 實驗方法28-30
• 1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計30
• 2 實驗結果30-33
• 2.1 小鼠組織中碳水化合物含量變化30-32
• 2.2 糖原合成相關調控蛋白的變化32-33
• 2.3 糖原分解相關調控酶mRNA的變化33
• 3 分析與討論33-34
• 3.1 PFOA處理后對碳水化合物的影響33-34
• 3.2 PFOA處理后對相關調節(jié)酶的影響34
• 4 小結34-35
• 全文結論35-36
• 英文縮略詞表36-37
• 參考文獻37-40
• Abstract40-42
• 致謝42

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本文編號：535466