本文關(guān)鍵詞：氯化鋁染毒對(duì)大鼠海馬APP基因甲基化的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察氯化鋁(AlCl_3)對(duì)大鼠海馬淀粉樣前體蛋白(APP)啟動(dòng)子區(qū)甲基化及β淀粉樣蛋白(Aβ)含量的影響。方法健康6月齡雄性SPF級(jí)SD大鼠40只,分成4組(正常對(duì)照組和AlCl_3低、中、高劑量組),每組10只,各組分別腹腔注射AlCl_30、10、20和30 mg/kg組,正常對(duì)照組注射相應(yīng)體積生理鹽水,連續(xù)5天,休息2天,共8周。甲基化特異性PCR法(MSP)檢測(cè)海馬APP啟動(dòng)子區(qū)的甲基化狀態(tài),實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)測(cè)定APP mRNA表達(dá)水平,ELISA法測(cè)APP、Aβ_(42)蛋白表達(dá)量。結(jié)果隨著AlCl_3濃度的增加,大鼠平均逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.05),AlCl_3中、高劑量組穿越平臺(tái)的次數(shù)明顯減少(P0.05);AlCl_3染毒組海馬APP啟動(dòng)子區(qū)甲基化檢出率降低(χ~2=27.61,P0.05),其中,高劑量組APP甲基化的檢出率低于其余3組(P0.01),APP甲基化的檢出率隨AlCl_3染毒劑量增加而降低的趨勢(shì)(趨勢(shì)χ~2=19.08,P0.01)。各AlCl_3染毒組APP mRNA的表達(dá)水平高于生理鹽水組(F=8.973,P0.05)。與正常對(duì)照組比較,各AlCl_3染毒組大鼠海馬APP、Aβ_(42)蛋白濃度均增高(F=11.14,P=0.032;F=17.82,P=0.018)。與低劑量組相比,中劑量組APP蛋白表達(dá)量增加,高劑量組APP、Aβ_(42)蛋白表達(dá)量增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Aβ_(42)蛋白免疫組化法檢測(cè)結(jié)果示,中、高劑量組海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)棕黃色物質(zhì),考慮有Aβ的沉積。結(jié)論氯化鋁染毒可引起大鼠海馬APP啟動(dòng)子甲基化水平降低,進(jìn)而影響APP mRNA表達(dá)水平增高,海馬組織APP表達(dá)量增多,從而導(dǎo)致Aβ產(chǎn)生增多而沉積。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院老年病科;山西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院勞動(dòng)衛(wèi)生教研室;
【關(guān)鍵詞】： 氯化鋁 APP啟動(dòng)子區(qū)甲基化 APP mRNA APP β淀粉樣蛋白
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(No.81430078);國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.81472959) 山西醫(yī)科大學(xué)博士啟動(dòng)基金(No.03201540)
【分類號(hào)】：R114
【正文快照】： 鋁由于其獨(dú)特的理化性質(zhì),已被廣泛應(yīng)用于汽車、航空、建筑等重要領(lǐng)域,大大加劇了人群鋁暴露,特別是職業(yè)人群的鋁接觸。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示長(zhǎng)期接觸鋁的職業(yè)工人認(rèn)知功能減退的發(fā)生率顯著升高,2014年EXLEY等[1]報(bào)道了首例鋁接觸工人發(fā)展為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,A

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本文編號(hào)：456465