遺傳性血紅蛋白病(Haemoglobinopathies)包括地中海貧血、異常血紅蛋白病。中重度地中海貧血及某些異常血紅蛋白病可導(dǎo)致嚴(yán)重臨床癥狀,無(wú)有效治療手段,已成為全球化公共衛(wèi)生問(wèn)題。人群遷移導(dǎo)致地區(qū)間血紅蛋白病基因譜差異,是分子流行病學(xué)研究重點(diǎn)。HBG基因啟動(dòng)子近端點(diǎn)突變或小缺失可引起非缺失HPFH,攜帶者體內(nèi)HbF明顯升高,ZBTB7A結(jié)合于此區(qū)可能參與HbF升高機(jī)制,闡明機(jī)制可為治療提供思路。本課題以廣州戶籍137222對(duì)育齡夫婦為研究對(duì)象,收集夫婦雙方血樣(一方/雙方血常規(guī)陽(yáng)性:MCV<82fL/MCH<27pg),采用 CE、gap-PCR、RDB、MLPA、Sanger測(cè)序及二代測(cè)序方法,明確各區(qū)攜帶率及基因構(gòu)成比差異,探討人口遷移對(duì)基因譜分布影響;闡明基因型-臨床表型相關(guān)性,為地中海貧血出生缺陷干預(yù)提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù);采用K562細(xì)胞模型,通過(guò)雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)、shRNA、qPCR、Western blot等技術(shù)初步探討ZBTB7A-NuRD復(fù)合物參與非缺失HPFH胎兒血紅蛋白升高的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:1、廣州市地貧、異常血紅蛋白攜帶率分別為11.34%、0....

【文章頁(yè)數(shù)】：186 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRAT
前言
第一章 廣州市血紅蛋白病分子流行病學(xué)調(diào)查
    1.1 研究方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    1.5 不足與展望
    1.6 異常血紅蛋白電泳及測(cè)序圖
第二章 HBF升高人群HBG啟動(dòng)子近端測(cè)序結(jié)果分析
    2.1 研究對(duì)象
    2.2 研究方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 不足與展望
第三章 ZBTB7A協(xié)同NURD復(fù)合物參與非缺失型HPFH胎兒血紅蛋白升高機(jī)制的初步研究
    3.1 研究方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 不足與展望
參考文獻(xiàn)
附錄: 英文縮略詞及中英文對(duì)照表
博士研究生期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：4020834