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孕期尼古丁暴露致子代雄性大鼠骨關(guān)節(jié)炎易感的膽固醇蓄積機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-03-23 13:55
  骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變?yōu)橹饕卣鞯穆躁P(guān)節(jié)退行性疾病,常引起關(guān)節(jié)疼痛甚至殘疾,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,以及給社會(huì)和家庭帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在OA病因?qū)W研究中,OA與代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的聯(lián)系愈來愈受到人們重視。越來越多的學(xué)者認(rèn)為,OA屬于MS范疇。英國學(xué)者Barker基于大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),宮內(nèi)生長遲緩(intrauterine growth retardation,IUGR)患兒成年后MS的發(fā)病率增加,并提出“成人疾病發(fā)育起源”假說。盡管OA與MS、MS與IUGR之間的相關(guān)性研究報(bào)道日益劇增,但至今OA與IUGR間直接聯(lián)系的研究較少。一項(xiàng)流行病學(xué)研究表明,男性低出生體重者發(fā)生手部OA的比例明顯較高于對(duì)照組,女性也有類似的趨勢(shì)。提示,OA與MS一樣存在胎兒起源。關(guān)節(jié)軟骨是OA病理改變的主要組織,其質(zhì)量和OA的發(fā)病密切相關(guān)。有研究提示,關(guān)節(jié)軟骨的質(zhì)量高低與OA發(fā)生具有相關(guān)性。關(guān)節(jié)軟骨組織主要形成于胚胎時(shí)期,宮內(nèi)關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育異常可能是成年OA易感的重要原因之一。有研究表明,軟骨膽固醇代謝異常,其所致的軟...

【文章頁數(shù)】:97 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1-2■孕期龍古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?P>TE)雄性子代大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白酶注射后軟骨炎癥及基質(zhì)降解指標(biāo)變化.A-C為IL-1的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,??><200),平均光密度值(MOD)及mRNA表達(dá);D-F為IL-6的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免??--

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射后軟骨炎癥及基質(zhì)降解指標(biāo)變化??隨后我們也通過RT-PCR和免疫組化法,觀察PNE成年大鼠軟骨OA表現(xiàn)及??炎癥及基質(zhì)降解指標(biāo)變化。如圖1-2所示,在雄性成年大鼠,與對(duì)照組相比,PNE??組軟骨軟骨炎癥及基質(zhì)降解指標(biāo)IL-1、IL-6、MMP-3和MMP-13mRNA和蛋白??....


圖1-3.孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大氣脖■關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白酶注射后軟骨凋亡指標(biāo)變化.A-C為Caspase-3的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,x??

圖1-3.孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大氣脖■關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白酶注射后軟骨凋亡指標(biāo)變化.A-C為Caspase-3的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,x??

射后軟骨凋亡指標(biāo)變化??我們通過RT-PCR和免疫組化法,觀察PNE成年大鼠軟骨凋亡指標(biāo)變化。如??圖1-2所示,在雄性成年大鼠,與對(duì)照組相比,PNE組軟骨軟骨炎癥及基質(zhì)降解??指標(biāo)Caspase-3和Caspase-8mRNA和蛋白表達(dá)顯著升高(P>0.01,圖1-3)。??C....


圖1-4?孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白酶注射后軟骨膽固醇蓄積指標(biāo)變化.A-C為LDL的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,x??

圖1-4?孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白酶注射后軟骨膽固醇蓄積指標(biāo)變化.A-C為LDL的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,x??

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圖1-5?孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白臻注射后軟骨膽固酵流出指標(biāo)變化.A-C為LXRcc的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,??><200),平均光密度值(MOD)及mRNA表達(dá);D-F為ABCA1的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),??

圖1-5?孕期尼古丁暴露(prenatal?nicotine?exposure,?PNE)雄性子代大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)木瓜??蛋白臻注射后軟骨膽固酵流出指標(biāo)變化.A-C為LXRcc的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),免疫組化,??><200),平均光密度值(MOD)及mRNA表達(dá);D-F為ABCA1的蛋白表達(dá)(脛骨平臺(tái),??

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