本文關鍵詞：介孔二氧化硅納米顆粒SBA-15致人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞毒性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：隨著納米技術的發(fā)展，納米材料的應用領域不斷擴大，已經(jīng)有許多納米粒子在不斷地進入人類賴以生存的空間，與此同時，會有越來越多的人暴露于納米材料。因納米顆粒物特有的小尺寸效應、表面效應和宏觀量子隧道效應等，當其進入生物體后可能引發(fā)特殊的生物效應，因此納米材料的生物安全性引起了人們的廣泛關注。因介孔二氧化硅納米顆粒（MSN）優(yōu)良的結構性能，目前正廣泛地用于藥物載體研究，其進入臨床使用后，對人體的暴露更加直接，其生物學效應更加不容忽視。血管內(nèi)皮細胞是血管官腔與血管壁深層的第一道屏障，既往研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮的損傷是許多心血管疾病的先決條件。本研究選擇介孔二氧化硅SBA-15和人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞（HUVEC）為研究對象，探索SBA-15的心血管毒性效應及其機制,以期為MSN作為藥物載體的安全使用提供理論依據(jù)。 方法：將HUVEC暴露于終濃度分別為0(空白對照)、25、50、100、200μg/mlSBA-15和100μg/ml微米二氧化硅(陽性對照)的RPMI1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)24h，采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法測定SBA-15對HUVEC增殖的抑制作用，異硫氰酸熒光素FITC標記膜聯(lián)蛋白Annexin V和核酸染料碘化丙啶（PI）雙染結合流式細胞術檢測SBA-15對HUVEC細胞凋亡的影響；二氯熒光乙酰乙酸鹽（DCFH-DA）探針結合激光共聚焦顯微鏡技術檢測SBA-15作用下HUVEC細胞活性氧(ROS)水平的變化，實時熒光定量PCR技術(qRT-PCR)檢測SBA-15對炎癥因子CRP和MCP-1和細胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1mRNA表達水平的影響，Western Blot技術檢測細胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1蛋白表達水平的變化。 結果：與空白對照組比較，各濃度SBA-15均對HUVEC的增殖具有抑制作用，且隨著SBA-15染毒濃度的升高，細胞生存率下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與空白對照組比較，50、100和200μg/ml SBA-15染毒組HUVEC細胞凋亡率增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；隨著SBA-15染毒濃度的升高，細胞ROS水平升高；與空白對照組相比，SBA-15染毒組炎癥因子CRP和MCP-1mRNA和細胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1mRNA及蛋白的表達水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且隨著SBA-15染毒濃度的升高，表達水平均呈上升趨勢。 結論：SBA-15具有內(nèi)皮細胞毒性作用，可抑制HUVEC的增殖；細胞凋亡和細胞壞死是SBA-15致HUVEC死亡的兩種并存方式；SBA-15可能導致動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生；氧化應激和炎癥可能是SBA-15致HUVEC細胞毒性的重要機制。
【關鍵詞】：介孔二氧化硅納米顆粒 SBA-15 人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞 氧化應激 炎癥
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R114;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 符號說明8-11
• 前言11-19
• 1. 介孔材料的發(fā)展12-13
• 2．介孔材料在醫(yī)學中的應用13-15
• 3. 選題的意義15-19
• 材料和方法19-31
• 1．材料19-22
• 1.1 細胞19
• 1.2 受試材料19
• 1.3 細胞培養(yǎng)使用耗材19
• 1.4 主要試劑19-20
• 1.5 主要儀器20
• 1.6 主要試劑配制20-22
• 2．方法22-31
• 2.1 SBA-15 的表征22
• 2.2 SBA-15 溶液的配制22-23
• 2.3 細胞培養(yǎng)與染毒23
• 2.4 MTT 細胞毒性實驗23-24
• 2.5 流式細胞術檢測細胞凋亡24-25
• 2.6 激光共聚焦顯微鏡檢測細胞 ROS 水平25
• 2.7 qRT-PCR 檢測細胞 CRP、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA 表達水平25-28
• 2.8 Western Blot 檢測細胞 ICAM-1、VCAM-1 蛋白表達水平28-30
• 2.9 數(shù)據(jù)處理及分析30-31
• 結果31-40
• 1. SBA-15 材料表征31-32
• 2. SBA-15 對 HUVEC 細胞增殖的抑制作用32-33
• 3. SBA-15 對 HUVEC 細胞凋亡的影響33-35
• 4. SBA-15 對 HUVEC 細胞 ROS 水平的影響35
• 5. SBA-15 對 HUVEC 細胞炎癥因子 CRP 和 MCP-1 mRNA 表達水平的影響35-37
• 6. SBA-15 對 HUVEC 細胞粘附因子 ICAM-1 和 VCAM-1 mRNA 表達水平的影響37-38
• 7. SBA-15 對 HUVEC 細胞粘附因子 ICAM-1、VCAM-1 蛋白表達水平的影響38-40
• 討論40-46
• 1. SBA-15 對 HUVEC 的細胞毒性40-41
• 2. SBA-15 致 HUVEC 細胞死亡方式探討41-42
• 3. SBA-15 致 HUVEC 細胞毒性機制探討42
• 4. SBA-15 與動脈粥樣硬化的關系42-46
• 結論46-47
• 參考文獻47-56
• 文獻綜述56-66
• 綜述參考文獻62-66
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文66-67
• 致謝67

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